Гилеадов орални ЈАК1 инхибитор Јиселеца (филготиниб) одобрио је Европска унија и Јапан!

Гилеад и његов партнер Галапагос НВ недавно су објавили да је Европска комисија (ЕК) одобрила Јиселецу (филготиниб, таблете од 200 мг и 100 мг), која је орални селективни инхибитор ЈАК1 за лечење одраслих пацијената са умереним до тешким реуматоидним артритисом (РА). недовољан одговор или нетолеранција на вишеструке антиреуматске лекове који модификују болест (ДМАРД). У погледу лекова, Јиселеца се може користити као монотерапија или у комбинацији са метотрексатом (МТКС).

Истог дана, Гилеад и Еисаи заједнички су објавили да је Министарство здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) Јапана одобрило Јиселеца (таблете од 200 мг и 100 мг) за лечење РА пацијената који не реагују на конвенционалне терапије, укључујући превенцију структурних оштећења зглобова. Према споразуму о сарадњи постигнутом у децембру 2019. године, Гилеад Јапан има лиценцу за продају Јиселеце у Јапану, а Еисаи ће бити одговоран за дистрибуцију лека у Јапану за лечење РА и других потенцијалних будућих индикација, укључујући улцерозну упалу дебелог црева, Црохнова болест, псоријатични артритис итд.

Вреди напоменути да је у смислу америчке регулативе ФДА у августу ове године издала комплетно писмо одговора (ЦРЛ), одбијајући да одобри Јиселецу. ФДА је затражила податке из студија МАНТА и МАНТА-РАи. Ове две студије су сада завршиле регрутовање пацијената да би се проценило да ли филготиниб има утицај на параметре сперме. Очекује се да ће врхунски резултати бити објављени у првој половини 2021. Поред тога, ФДА је такође изразила забринутост због укупног профила користи и ризика филготиниба у дози од 200 мг. Приликом подношења НДА ФДА у децембру 2019. године, Гилеад је користио ваучер за приоритетни преглед (ПРВ) како би убрзао преглед. Ову ПРВ компанију Гилеад је купио од компаније Ултрагеник за 80 милиона долара. ЦРЛ такође значи да је 80 милиона америчких долара узалуд.

Реуматоидни артритис (РА) је хронична, прогресивна, системска и инфламаторна болест која може проузроковати озбиљно и неповратно уништавање зглобова, бол и функционално оштећење. У Европи има скоро 3 милиона пацијената са РА, од којих многи не могу постићи дугорочну контролу симптома, што ће довести до чешћег појаве симптома и напредовања болести, што озбиљно утиче на квалитет живота. Иако постоје доступни третмани, нови третмани су и даље потребни како би се пацијентима пружила ефикасна контрола симптома и помогло у управљању утицајем РА на пацијенте ГГ # 39; свакодневни живот на најбољи начин.

Јиселеца је нови ЈАК инхибитор који има доследну сигурност током читавог пројекта клиничког развоја и који је доказао снажну контролу симптома и превенцију напредовања болести. Подаци клиничких испитивања показују да је Јиселеца показала клиничко побољшање, ниску активност болести и клиничку ремисију код широке популације пацијената (укључујући пацијенте са недовољним одговором на биолошке агенсе). Одобрење лека пружиће нови и популаран избор за групе пацијената са РА у Европи и Јапану.

Реуматоидни артритис (РА, извор слике: дрјоцкерс.цом)

Јиселеца је одобрен у Европској унији и Јапану, на основу података из фазе ИИИ ФИНЦХ и фазе ИИ ДАРВИН пројеката. Више од 3.500 пацијената у овим пројектима је добило Јиселеца третман, укључујући новолечене пацијенте и пацијенте са недовољним одговором на биолошке ДМАРД. ФИНЦХ пројекат укључује 3 испитивања фазе ИИИ која су обухватила широк спектар пацијената са РА и сва 3 испитивања су достигла своје примарне крајње тачке. У испитивању је Јиселеца доследно достизао индекс АЦР20 / 50/70 и у поређењу са плацебом или МТКС, све појединачне компоненте АЦР показале су побољшање.

У поређењу са плацебом или МТКС, пацијенти који су примали Јиселеца 200 мг у комбинацији са МТКС или другим конвенционалним синтетичким антиреуматским лековима који модификују болест (цсДМАРД) постигли су ниску активност болести и / или ремисију болести (проценат пацијената са ДАС28 -ЦРП≤3,2 и ДАС28-ЦРП ＜ 2,6) био је значајно већи.

Код пацијената са недовољним одговором на МТКС, модификовани укупни Схарп резултат (мТСС) је коришћен у 24. недељи. У поређењу са плацебо + МТКС-ом, лечење Јиселеца + МТКС-ом имало је статистички значајан инхибиторни ефекат на напредовање структурног оштећења зглобова. У отвореној дугорочној продуженој студији ДАРВИН 3 Пхасе ИИ, код пацијената који примају Јиселеца монотерапију од 200 мг или у комбинацији са МТКС, дуготрајни одговор АЦР20 / 50/70 може се одржати до три године.

У испитивањима пројекта ФИНЦХ и ДАРВИН, четири најчешће нежељене реакције биле су мучнина, инфекција горњих дисајних путева, инфекција уринарног тракта и вртоглавица. Инциденција херпес зостер и упале плућа је неуобичајена. Инциденција озбиљних инфекција била је 1,0% у групи која је узимала Јиселеца од 200 мг и 0,6% у плацебо групи. У свеобухватној анализи безбедности 7 клиничких испитивања, инциденција главних нежељених срчаних догађаја (МАЦЕ) и венске тромбоемболије (ВТЕ) у Јиселеци била је упоредива са оном код плацеба. Уз дуготрајне лекове, учесталост озбиљних инфекција остаје стабилна.

Молекуларна структура филготиниба (извор слике: Википедиа)

Активни фармацеутски састојак Јиселеце је филготиниб, високо селективни инхибитор ЈАК1, који је открио и развио Галапагос. Крајем децембра 2015. године, Гилеад је постигао договор са Галапагосом о укупном износу до 2 милијарде америчких долара за заједнички развој филготиниба. Ова сарадња ће помоћи да се ојача позиција Гилеада на пољу запаљенских болести, што ће такође постати нова тачка раста за Гилеад у будућности након хепатитиса Ц и ХИВ-а.

Тренутно Гилеад и Галапагос спроводе бројне студије како би проценили потенцијал Јиселеце за лечење различитих запаљенских болести. Студије ИИИ фазе укључују лечење реуматоидног артритиса, Црохнове болести и улцерозног колитиса. ЕвалуатеПхарма, организација за истраживање фармацеутског тржишта, претходно је објавила извештај у којем предвиђа да ће Јиселеца постати један од кључних производа компаније Гилеад за промоцију будућег раста. 2024. очекује се да ће глобална продаја достићи 1,4 милијарде америчких долара.

Међутим, на пољу инхибитора ЈАК, Јиселеца ће се такође суочити са више конкурентских производа. Поред два наведена производа, Пфизер Ксељанз и Ели Лилли Олумиант, јачи противник биће АббВие ГГ # 39; с Ринвок (упадацитиниб). Тренутно су Сједињене Државе и Европска унија успешно одобриле Ринвок за лечење умереног до тешког реуматоидног артритиса (РА). ЕвалуатеПхарма је раније предвиђала да ће продаја Ринвок-а 2024. године достићи 2,57 милијарди америчких долара.