Досегнут АббВие ЈАК инхибитор у лечењу улцерозног колитиса фазе 3 клиничке крајње тачке

АббВие је најавио позитивне резултате антиинфламаторног лека Ринвок (упадацитиниб) у лечењу улцерозног колитиса (УЦ) фазе ИИИ индукционе студије (У-АЦХИЕВЕ). Студија је спроведена на одраслим пацијентима са умереним до тешким УЦ. Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку и све секундарне крајње тачке: У поређењу са плацебом, лечење Ринвок-ом (45 мг једном дневно) значајно је побољшало клиничке, ендоскопске и хистолошке резултате пацијената са УЦ.

У-АЦХИЕВЕ је континуирана, бешавна мултицентрична, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија ИИб / ИИИ фазе за процену ефикасности и безбедности Ринвок-а у индукцији и одржавању умереног до тешког УЦ. Резултати студије фазе ИИб Објављено је у октобру 2018. Сврха студије индукције фазе ИИИ је процена ефикасности и безбедности Ринвок-а (45 мг једном дневно) и плацеба.

Примарна крајња тачка била је клиничка ремисија (према прилагођеној оцени Маио) у 8. недељи лечења. Секундарне крајње тачке укључују клинички одговор (прилагођена оцена Маио-а смањена за ≥2 поена и ≥30% у односу на почетну вредност, и резултат подтачке ректалног крварења [РБС] ≥1 или апсолутни РБС≤1), ендоскопско побољшање (интерна оцена ендоскопије ≤ 1) хистолошко ендоскопско побољшање слузокоже (оцена ендоскопије 0 или 1, Гебоесова оцена ≤ 3,1).

Подаци о примарним крајњим тачкама показали су да је у 8. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, значајно већи проценат пацијената у групи Ринвок постигао клиничку ремисију (26% наспрам 5%; п ГГ лт; 0,001). Подаци о секундарним крајњим тачкама показали су да је у 8. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, значајно већи проценат пацијената у групи Ринвок постигао ендоскопско побољшање (36% у односу на 7%; п ГГ лт; 0,001) и постигао хистолошку ендоскопију слузокоже побољшање (30% вс 7%; п ГГ лт; 0,001) и клинички одговор (73% вс 27%; п ГГ лт; 0,001). Поред тога, у другој недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, значајно већи проценат пацијената у групи Ринвок доживео је клинички одговор (60% наспрам 27%; п ГГ лт; 0,001).

У овој студији, безбедност Ринвок-а била је у складу са безбедносним резултатима свих индикација у претходној студији и нису примећени нови безбедносни ризици. Током периода испитивања од 8 недеља, најчешћи нежељени догађаји (АЕ) који су примећени у групи Ринвок биле су акне, повишена креатин-фосфокиназа у крви и назофарингитис. Повећање креатин-фосфокиназе у крви није било озбиљно и није довело до прекида испитивања. Пацијенти са повишеном концентрацијом креатин-фосфокиназе у крви обично су асимптоматски и нису забележени случајеви рабдомиолизе.

Озбиљни нежељени догађаји (САЕ) појавили су се код 2,5% пацијената у групи Ринвок и 5,8% у плацебо групи. Ретко се пријављују тешке инфекције (1,6% у групи Ринвок и 1,3% у плацебо групи). Нису забележени смртни случајеви, гастроинтестинална перфорација, малигни тумори, главни кардиоваскуларни или тромбоемболијски догађаји.

Ринвок је орални селективни и реверзибилни инхибитор ЈАК1, који је открио и развио АббВие, за лечење различитих имунолошки посредованих инфламаторних болести. ЈАК1 је киназа која игра кључну улогу у патофизиологији низа инфламаторних болести.

Тренутно, Ринвок (упадацитиниб) је одобрен у Сједињеним Државама и Европској унији за лечење одраслих пацијената са умереним до тешким реуматоидним артритисом (РА). Код индикација за РА, одобрена доза Ринвок-а је 15 мг. Тренутно АббВие развија Ринвок за лечење разних инфламаторних болести. Они у фази 3 клиничких испитивања укључују: атопијски дерматитис, реуматоидни артритис, псоријатични артритис, аксијални спондилоартритис, Црохнову болест, улцерозни колитис, артеритис џиновских ћелија, артеритис аорте.

Индустрија је врло оптимистична у погледу пословних изгледа Ринвок ГГ. ЕвалуатеПхарма, организација за истраживање фармацеутског тржишта, претходно је објавила извештај у којем предвиђа да ће глобална продаја Ринвок ГГ-а 2024. године достићи 2,57 милијарди америчких долара, поставши пети најпродаванији антиреуматични лек на свету ГГ.