Блуебирд Био Скисона ће ускоро бити одобрен: прва генска терапија за лечење церебралне надбубрежне леукодистрофије (ЦАЛД)!

Блуебирд Био је недавно објавио да је Одбор за медицинске производе за хуману употребу (ЦХМП) Европске агенције за лекове (ЕМА) издао позитивно мишљење у коме се препоручује одобрење Скисоне (еливалдогене аутотемцел, Ленти-Д), која је једнократна терапија полним генима се користи за лечење пацијената млађих од 18 година, који носе мутације гена АБЦД1, немају даваоце хематопоетских матичних ћелија (ХСЦ) подударних са ХЛА и рану церебралну адренолеукодистрофију (ЦАЛД). У јулу 2018. године, ЕМА је Скисони [ГГ] додијелила Приоритетну љековиту квалификацију (ПРИМЕ) за лијечење КАЛД -а, а претходно је добила квалификацију за сирочад (ОДД).

Сада ће мишљења ЦХМП -а бити достављена Европској комисији (ЕК) на преглед, која обично доноси коначну одлуку о прегледу у наредна 2 мјесеца. Ако буде одобрена, Скисона ће постати прва и једина једнократна генска терапија за ЦАЛД. ЦАЛД је ретка неуродегенеративна болест која се јавља у детињству, што може довести до прогресивног и неповратног неуролошког губитка и смрти.

Рицхард Цолвин, главни медицински директор Блуебирд Био -а, рекао је: [ГГ] куот; Циљ Скисона [ГГ] #39 третмана је стабилизација прогресије болести код деце са КАЛБ -ом без подударног даваоца ХСЦ -а, како би се спречио даљи неуролошки пад и побољшати стопу преживљавања ових младих пацијената. Ово позитивно мишљење ЦХМП-а означава прву препоруку регулаторног одобрења за било коју ЦАЛД генску терапију, приближавајући нас увођењу једнократног, дуготрајног лијечења на тржиште које може стабилизирати неуролошке болести уз смањење алогених матичних ћелија Ризик од озбиљних имунолошких компликација повезан са трансплантацијом (алло-ХСЦТ) једина је могућност лечења деце са овом разорном болешћу. Заједно са заједницом АЛД и клиничким истраживачима, сви смо оптимистични да постоји нова нада која би ускоро могла бити понуђена ЦАЛД пацијентима. [ГГ] куот;

ЦАЛД (кликните на слику за већу слику, слика долази из литературе: ДОИ: 10.3892/етм.2019.7804)

Адренална леукодистрофија (АЛД) је ретки метаболички поремећај повезан са Кс-ом који погађа углавном мушкарце; у целом свету се процењује да се на сваких 21.000 мушких новорођенчади дијагностикује АЛД. Ова болест је узрокована мутацијама у гену АБЦД1, што утиче на производњу надбубрежног леукодистрофина (АЛДП) и последично доводи до токсичне акумулације веома дугачких масних киселина (ВЛЦФА), углавном у надбубрежним жлездама и белој материји мозга и кичмена мождина. Око 40% дечака са АЛД -ом ће развити КАЛД, што је најтежи облик АЛД -а.

ЦАЛД је прогресивна и неповратна неуродегенеративна болест која укључује уништавање мијелина, заштитног омотача нервних ћелија у мозгу одговорног за размишљање и контролу мишића. Симптоми ЦАЛД -а обично се јављају у детињству (средња старост 7 година). Пацијенти [ГГ] #39; когнитивна функција и физичка функција опадају брзо и постепено. Без лечења, скоро половина пацијената ће умрети у року од 5 година од почетка симптома.

Скисона је једнократна генска терапија која користи Ленти-Д лентивирусни вектор (ЛВВ) за ин витро трансдукцију и додаје функционалну копију гена АБЦД1 пацијентовим [ГГ] #39; властитим хематопоетским матичним ћелијама (ХСЦ). Додавањем функционалног гена АБЦД1 може се произвести протеин АЛД у телу пацијента [ГГ] за који се верује да помаже разградњи ВЛЦФА. Сврха Скисона третмана је стабилизација прогресије КАЛБ -а, чиме се максимално очувају неуролошке функције, укључујући очување моторичких функција и комуникацијских вјештина. Оно што је важно, са Скисоном, нема потребе да се добије донаторска ХСЦ од друге особе.

Позитивно мишљење ЦХМП-а засновано је на подацима о ефикасности и сигурности Студије фазе 2/3 Старбеам (АЛД-02). Сви пацијенти који су завршили студију АЛД-102, као и они који ће завршити још једну студију фазе 3 (АЛД-104), биће обавезни да учествују у дуготрајној студији праћења (ЛТФ-304).

Примарна крајња тачка ефикасности кључне студије АЛД-102 је преживљавање 2 године након лечења, нема појаве било које од 6 великих дисфункција (МФД) и нема друге алогене трансплантације хематопоетских матичних ћелија (ало-ХСЦТ) Или удео пацијената који су добили ћелије за спасавање и нису се повукли или изгубили праћење у року од 2 године. Шест МФД -а су озбиљни поремећаји који се обично налазе у ЦАЛД -у и сматра се да имају најдубљи утицај на способност пацијента [ГГ] #39; , и потпуни губитак аутономне мобилности.

До сада су 32 пацијента добила терапију Скисоном у студији АЛД-102. До последњег пресечног датума, 90% (27/30) пацијената достигло је 24-месечну крајњу тачку преживљавања без МФД-а. Осим тога, као што је раније поменуто, 2 пацијента су одустала од студије на основу пресуде истраживача [ГГ] #39, а један пацијент је доживео брзу прогресију болести у раној фази студије, што је довело до мултипле склерозе и касније смрти.

У студији АЛД-102, скор неуролошке функције (НФС) 26/28 процењивих пацијената одржан је на ≤1 поен до 24 месеца, а НФС од 24 пацијента је остао непромењен, што указује на то да је неуролошка функција већине пацијената одржана. Сви пацијенти који су завршили студију АЛД-102 учествовали су у дугорочном праћењу студије ЛТФ-304. Средње време праћења било је 38,59 месеци (минимално 13,4 месеца; максимално 82,7 месеци).

У овој студији, безбедност/подношљивост опција лечења (укључујући мобилизацију/аферезу, кондиционирање и Скисона инфузију) углавном је одражавала познате ефекте мобилизације/аферезе и кондиционирања. Нежељене реакције Скисоне примећене у клиничким испитивањима укључују вирусни циститис, панцитопенију и повраћање.

У клиничким студијама (АЛД-102/ЛТФ-304 и АЛД-104) код 51 пацијента који су били на терапији Скисоном, није забележена ниједна болест трансплантата против домаћина (ГВХД), неуспех или одбацивање трансплантата и смрт повезана са трансплантацијом (ТРМ) , Репликација активан лентивирус. Осим тога, није било извештаја о инсерционим мутацијама посредованим лентивирусним векторима које су довеле до туморигенезе, укључујући мијелодисплазију, леукемију или лимфом повезане са Скисоном. Ипак, и даље постоји теоретски ризик од малигних тумора након третмана Скисоном. Клонска експанзија, која доводи до клонске доминације без клиничких доказа малигнитета, пронађена је код неких пацијената лечених Скисоном.