Деуцравацитиниб Бристол-Миерс Скуибб-а у лечењу псоријазе 2 фазе 3 клиничке ефикасности побеђује Амген Отезла!

Бристол-Миерс Скуибб (БМС) недавно је објавио на искуству виртуелне конференције Америчке академије за дерматологију (ААД ВМКС) 2021. године процену новог антиинфламаторног лека деуцравацитиниб (БМС-986165) у лечењу пацијената са умереном до тешком псоријазом плака. Позитивни резултати кључне студије фазе 3 (ПОЕТИК ПСО-1, ПОЕТИК ПСО-2). Деуцравацитиниб је први у класи, орални, селективни инхибитор тирозин киназе 2 (ТИК2) са јединственим механизмом инхибиције путева ИЛ-12, ИЛ-23 и интерферона типа 1. Овај лек је први и једини инхибитор ТИК2 који је оцењен у клиничким истраживањима за лечење различитих имунолошки посредованих болести.

Резултати најављени на састанку показали су да су две студије достигле заједничке примарне и секундарне крајње тачке: потврђено је да деуцравацитиниб (6 мг једном дневно) у поређењу са плацебом и Отезлом (апремиласт 30 мг два пута дневно) значајна ефикасност и супериорност, укључујући значајно већи удео пацијената који су постигли подручје псоријазе и побољшање индекса озбиљности од најмање 75% у односу на почетну линију (ПАСИ75) у поређењу са плацебом и Отезлом у 16. недељи, статичка лекарска укупна оцена (сПГА) или готово потпуно уклањање лезија на кожи (сПГА 0/1). У поређењу са Отезлом, већи проценат пацијената достигао је ПАСИ75 и сПГА 0/1 у 24. недељи и одржао се до 52. недеље. У овој студији деуцравацитиниб је био сигуран и добро се подносио.

Април Армстронг, др мед., Професор дерматологије са Универзитета у Јужној Калифорнији, рекао је: „У ове две кључне студије деуцравацитиниб је супериорнији од Отезле у више крајњих тачака, укључујући трајност одговора и индикаторе одржавања. Ово показује да потреба за системским лечењем, потреба за бољом оралном опцијом за лечење пацијената са умереном до тешком псоријазом плака, деуцравацитиниб може постати нови стандард оралне неге. Будући да многи пацијенти са умереном до озбиљном псоријазом плака и даље не добијају адекватан третман, или чак немају третман, охрабрујуће је и то што деуцравацитиниб побољшава симптоме и прогнозу пацијента у већој мери од Отезле. ГГ куот;

Мари Бетх Харлер, др. Мед., Шефица имунологије и развоја фиброзе у Бристол-Миерс Скуибб, рекла је: „Резултати обе студије потврдили су да деуцравацитиниб може постати опција оралног лечења за пацијенте са псоријазом. Верујемо да се деуцравацитиниб налази у широком спектру имунолошки посредованих болести. Са великим потенцијалом залажемо се за унапређење опсежног пројекта клиничког развоја деуцравацитиниба. Тренутно разговарамо са регулаторним агенцијама са циљем да ову нову терапију што пре приближимо одговарајућим пацијентима. ГГ куот;

Отезла је орални антиинфламаторни лек компаније Целгене, који је Амген купио за 13,4 милијарде америчких долара у августу 2019. У јануару 2019. године, Бристол-Миерс Скуибб (БМС) најавио је куповину нове базе за 74 милијарде америчких долара. Као део америчке Федералне комисије за трговину ГГ # 39; с (ФТЦ) антитрустовску ревизију, Отезла је била приморана да прода, а Амген је преузела. Отезла је орални селективни инхибитор малих молекула фосфодиестеразе 4 (ПДЕ4) и одобрен је за 3 индикације (умерена до тешка псоријаза плака, активни псоријатични артритис, орални чир повезан са Бехцетовом болешћу). У то време, Отезла је била једина орална, небиолошка терапија псоријазе и псоријатичног артритиса и једини лек за лечење оралних чирева повезаних са Бехцетовом болешћу. Према извештају о учинку за 2020. који је објавио Амген, Отезла има продају од 2,195 милијарди америчких долара, што је чини трећим најпродаванијим леком за Амген.

Деуцравацитиниб је нови орални селективни инхибитор ТИК2 који је развио Бристол-Миерс Скуибб. Има јединствени механизам деловања различит од осталих инхибитора киназе. ТИК2 је унутарћелијска сигнална киназа која посредује у трансдукцији сигнала ИЛ-23, ИЛ-12 и ИФН типа И. Ови цитокини су природни цитокини који учествују у упали и имунолошком одговору. ЕвалуатеПхарма, организација за истраживање фармацеутског тржишта, објавила је почетком ове године извештај у којем предвиђа да ће продаја деуцравацитиниба 2026. године достићи 2,21 милијарде америчких долара.

Тренутно се деуцравацитиниб процењује за лечење широког спектра имунолошки посредованих болести, укључујући псоријазу, псоријатични артритис, лупус и инфламаторну болест црева. Поред ПОЕТИК ПСО-1 и ПОЕТИК ПСО-2, Бристол-Миерс Скуибб спроводи још три студије фазе 3 о деукравацитинибу: ПОЕТИК ПСО-3 (НЦТ04167462), ПОЕТИК ПСО-4 (НЦТ03924427), ПОЕТИК ПСО-ЛТЕ (НЕТТ435) ).

Хемијска структура деуцравацитиниба (извор слике: геноме.јп)

ПОЕТИК ПСО-1 (НЦТ03624127) и ПОЕТИК ПСО-2 (НЦТ03611751) су две глобалне студије фазе 3 спроведене на пацијентима са умереном до тешком псоријазом плака ради процене релативне сигурности и ефикасности плацеба и Отезле (апремиласта). Обе студије су мултицентрична, рандомизирана, двоструко слепа испитивања, у која је било укључено 666, односно 1.020 пацијената, а процењивани су деуцравацитиниб (6 мг, једном дневно), плацебо и Отезла (30 мг, два пута дневно). Студија ПОЕТИК ПСО-2 такође има случајни период повлачења и поновног лечења након 24 недеље.

Уобичајена примарна крајња тачка две студије је: у 16. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, удео пацијената у групи која је лечена деуцравацитинибом достигао је ПАСИ75 и сПГА 0/1. Кључне секундарне крајње тачке укључују: у 16. недељи, удео пацијената који су постигли ПАСИ75 и сПГА 0/1 у групи за лечење деуцравацитинибом у поређењу са групом која је лечена Отезлом и други индикатори.

Резултати су показали да су обе студије постигле заједничку примарну крајњу тачку: у 16. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, значајно већи проценат пацијената у групи која је лечена деуцравацитинибом постигао је ПАСИ75 и сПГА 0/1. У две студије, критично време У погледу крајњих тачака, за процену су коришћени ПАСИ75 и сПГА 0/1 у 16. и 24. недељи. Деуцравацитиниб је показао бољи клиренс коже од Отезле. Деуцравацитиниб се добро подноси, а стопа прекида терапије због нежељених догађаја (АЕ) је ниска.

Клинички подаци о деуцравацитинибу

Конкретни резултати су:

—— Стопе одговора ПАСИ75 у студијама ПОЕТИК ПСО-1 и ПОЕТИК ПСО-2: (1) У 16. недељи 58,7% и 53,6% пацијената у групи која је лечена деуцравацитинибом постигла је ПАСИ75 одговоре, односно 12,7% у плацебо групи. , редом. 9,4%, а група за лечење Отезлом износила је 35,1%, односно 40,2%. (2) 24. недеље, 69,0% и 59,3% пацијената у групи која је лечена деуцравацитинибом постигла је ПАСИ75 одговоре, а 38,1% и 37,8% у групи која је лечена Отезлом. (3) 82,5% и 81,4% пацијената који су примали третман деуцравацитинибом постигли су одговор ПАСИ75 у 24. недељи и наставили да примају третман деуцравацитинибом, односно одржали су ПАСИ75 одговор у 52. недељи.

—— Стопа одговора сПГА 0/1 у студијама ПОЕТИК ПСО-1 и ПОЕТИК ПСО-2: (1) У 16. недељи 53,6% и 50,3% групе која је лечена деуцравацитинибом постигла је сПГА 0/1 одговор, плацебо групе су биле 7,2 %, 8,6%, група за лечење Отезлом била је 32,1%, 34,3%. (2) У 24. недељи 58,4% и 50,4% пацијената у групи која је лечена деукавацитинибом постигла је сПГА 0/1 одговор, односно 31,0% и 29,5% у групи која је лечена Отезлом.

-Деуцравацитиниб је показао снажну ефикасност у поређењу са плацебом и Отезлом: укључујући супериорност у односу на плацебо у заједничкој примарној крајњој тачки и супериорност у односу на Отезлу у кључној секундарној крајњој тачки. Поред индикатора ПАСИ75 и сПГА 0/1, деуцравацитиниб је био супериорнији од Отезле у више секундарних крајњих тачака две студије, што указује на значајно и клинички значајно побољшање симптома оптерећења симптома и индикатора квалитета живота.

—— Сигурност и подношљивост: У 2 студије деуцравацитиниб је сигуран и добро се подноси. Након 16 недеља лечења, 2,9% плацебо групе (н=419), 1,8% деуцравацитиниб групе (н=842) и 1,2% групе Отезла (н=422) доживели су озбиљне нежељене догађаје (САЕ), односно 3,8%, 2,4% и 5,2% пацијената искусили су нежељене догађаје (АЕ) који су довели до прекида примене лека. После 52 недеље лечења, САЕ након прилагођавања изложености (инциденција прилагођена изложености на 100 пацијент-година [ЕАИР]) била је 5,7 у плацебо групи, 5,7 у деуцравацитиниб групи и 4,0 у групи Отезла. Током истог временског периода две студије, ЕАИР који је проузроковао прекид лека био је 9,4 у плацебо групи, 4,4 у деуцравацитиниб групи и 11,6 у групи Отезла. Нису примећени нови безбедносни сигнали у недељама 16-52. У две студије, учесталост малигних тумора, главних нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ), венске тромбемболије (ВТЕ) и озбиљних инфекција била је ниска и у основи су биле исте у групи активних лечења. У року од 52 недеље нису примећене клинички значајне промене у бројним лабораторијским показатељима (укључујући анемију, крвне ћелије, липиде у крви и ензиме јетре).