Лек који циља ЕГФР први пут лечи рани стадијум рака плућа: АстраЗенеца Тагриссо (осимертиниб) добија приоритетну оцену од стране америчке ФДА!

АстраЗенеца је недавно објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила допунску нову пријаву лека (сНДА) за циљани лек против рака Тагриссо (осимертиниб) и одобрила приоритетну ревизију. СНДА жели да одобри Тагриссо за ране (стадијум ИБ / ИИ / ИИИА) мутације рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФРм) код недробноћелијских карцинома плућа (НСЦЛЦ) који су завршили куративну комплетну ресекцију тумора, као постоперативни адјувантни третман. У јулу ове године, ФДА је одобрила Тагриссу пробојну ознаку лека (БТД) за горе поменуте индикације. ФДА је одредила сНДА-ин Закон о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) за први квартал 2021. године.

Рак плућа је разарајућа болест. Иако се до 30% болесника са НСЦЛЦ може дијагнозирати довољно рано и потенцијално је подвргнути куративној хируршкој ресекцији, рецидив болести је врло чест у раној фази болести, а готово половина пацијената којима је дијагностикована у стадијуму ИБ, више од три четвртине пацијенти са дијагнозом у стадијуму ИИИА ће се поновити у року од 5 година.

Тагриссо је орални мали молекулски трећи представник инхибитора ЕГФР-ТКИ, који су одобриле многе земље широм света (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кину и Европску унију): (1) Прва линија лечења локално напредних или метастатски ЕГФРм НСЦЛЦ пацијенти; (2) третман друге линије локално узнапредовалог или метастатског НСЦЛЦ пацијента са позитивном ЕГФР Т790М мутацијом.

Резултати без преседана из студије ИИИ фазе АДАУРА показали су да је у раној фази (ИБ / ИИ / ИИИА) ЕГФРм-НСЦЛЦ пацијената који су прошли потпуну ресекцију тумора, употреба Тагриссоа у постоперативном адјувантном лечењу значајно продужила преживљавање без болести (ДФС) )), значајно смањују ризик од поновне појаве болести или смрти за 80%.

Вреди напоменути да је АДАУРА испитивање прво глобално клиничко испитивање које је проценило статистички значајне и клинички значајне користи ЕГФР инхибитора у адјувантном лечењу карцинома плућа. Резултати по први пут потврђују да инхибитор ЕГФР може променити прогресију раног ЕГФР-мутантног карцинома плућа и пружити пацијентима наду у излечење.

Даве Фредрицксон, извршни потпредседник Онколошког одељења АстраЗенеце, рекао је: „Пацијенти са ЕГФР-мутираним карциномом плућа у раној фази још увек имају значајан ризик од рецидива након операције и помоћне хемотерапије. Нове циљане опције лечења су кључне за побољшање прогнозе ових пацијената. Овај брзи преглед истиче невиђене користи од преживљавања без болести које Тагриссо доноси пацијентима у окружењу помоћног лечења. Наставићемо да сарађујемо са ФДА како бисмо што пре пружили пацијентима такве терапијске лекове који мењају клиничку праксу. ГГ куот;

АДАУРА је рандомизирана, двоструко слепа, глобална, плацебо контролисана студија ИИИ фазе, спроведена у 682 раних (ИБ / ИИ / ИИИА) ЕГФРм-НСЦЛЦ пацијената који су примили комплетну ресекцију тумора и опционална стандардна постоперативна адјувантна хемотерапија проценила је ефикасност и сигурност Тагрисса за помоћну терапију. У студији су пацијенти у експерименталној групи примали Тагриссо 80 мг једном дневно оралне таблете током три године или док се болест није поновила. Истраживање је спроведено у више од 200 клиничких центара у више од 20 земаља Европе, Јужне Америке, Азије и Блиског Истока. Примарна крајња тачка је преживљавање без болести (ДФС) код пацијената стадијума ИИ / ИИИА, а кључна секундарна крајња тачка је ДФС код пацијената стадијума ИБ / ИИ / ИИИА. Очитавање података у почетку се очекује 2022. године.

У априлу 2020. године, Независни одбор за надзор података (ИДМЦ) утврдио је након процене да је студија постигла огромну ефикасност. На основу резултата, ИДМЦ препоручује да се ова студија открије 2 године унапред. У време прекида података, подаци о укупном преживљавању (ОС) иду у корист Тагрисса, али још увек нису сазрели. Студија ће наставити да процењује ОС, што је још једна секундарна крајња тачка студије.

Детаљни подаци објављени на годишњем састанку АСЦО 2020. године показали су да је у погледу примарне крајње тачке ДФС код пацијената стадијума ИИ / ИИИА, Тагриссо који се користи у помоћној терапији (постоперативни) смањио ризик од поновног настанка болести или смрти за 83% (ХР=0,17 ; 95%) ЦИ: 0,12, 0,23; п ГГ лт; 0,0001). Резултати кључне секундарне крајње тачке-ДФС целокупне популације испитивања (пацијенти у стадијуму ИБ / ИИ / ИИИА) показали су да је Тагриссо смањио ризик од поновне појаве болести или смрти за 79% (ХР=0,21; 95% ЦИ: 0,16, 0,28; п ГГ лт; 0,0001).

Две године касније, 89% пацијената у групи која је лечила Тагриссо и даље је преживело без болести, у поређењу са 53% у плацебо групи. Конзистентни резултати ДФС-а примећени су у свим подгрупама, укључујући пацијенте који су подвргнути постоперативној хемотерапији, пацијенте који су подвргнути само операцији, азијске пацијенте и неазијске пацијенте. У овој студији, сигурност и подношљивост Тагриссоа су у складу са претходним испитивањима.

Рои С. Хербст, др. Мед., Главни истражитељ студије АДАУРА и директор онколошког одељења у Центру за рак на Иалеу и у болници за рак Смилов, прокоментарисао је: ГГ куот; Ови подаци су револуционарни и главни напредак за пацијенте са ЕГФР мутираним у раној фази недробноћелијски рак плућа. Чак и након успешне операције и накнадне адјувантне хемотерапије, ови пацијенти се суочавају са великом стопом рецидива. Тагриссо ће пружити толико потребан нови план лечења који има потенцијал да промени медицинску праксу и побољша прогнозу ових пацијената. ГГ куот;

Рак плућа је водећи узрок смрти од рака код мушкараца и жена, чинећи око петину свих смртних случајева од рака, превазилазећи рак дојке, простате и дебелог црева у комбинацији. Рак плућа се широко дели на недробноћелијски рак плућа (НСЦЛЦ) и малоћелијски рак плућа (СЦЛЦ), од чега НСЦЛЦ чини 80-85%. Око 25-30% пацијената са НСЦЛЦ има ресектабилну болест у време постављања дијагнозе, а већина пацијената са НСЦЛЦ који се може ресектовати на крају ће се рецидивирати након операције (комплетна ресекција).

Око 10-15% пацијената са НСЦЛЦ у Сједињеним Државама и Европи, а око 30-40% у Азији има ЕГФР-мутант (ЕГФРм) НСЦЛЦ. Ови пацијенти су посебно осетљиви на лечење инхибиторима тирозин киназе рецептора за епидермални фактор раста (ЕГФР-ТКИ). Такви лекови могу блокирати сигналне путеве ћелија који покрећу раст тумора.

Тагриссо је неповратни ЕГФР-ТКИ треће генерације, који може да превазиђе отпор прве и друге генерације ЕГФР-ТКИ на ову класу лекова, укључујући Роцхе / Астеллас Тарвеца, АстраЗенеца Иресса (Иресса), Боехрингер Ингелхеим Гилотриф (афатиниб, афатиниб).

Тагриссо може инхибирати ЕГФР осетљивост и ЕГФР-Т790М мутације резистенције, и има клиничку активност против метастаза у централном нервном систему. До сада су Тагриссо 40 мг и 80 мг оралне таблете једном дневно одобрене у многим земљама (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кину и Европску унију) за прву линију лечења напредног НСЦЛЦ ЕГФРм и користиле су се у многим земљама (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кина, ЕУ) одобрено је лечење друге линије пацијената са напредним НСЦЛЦ позитивним на мутацију ЕГФР Т790М.

Тренутно АстраЗенеца развија Тагриссо за адјувантну терапију (студија АДАУРА), локално узнапредовална болест која се не може поново уклонити (студија ЛАУРА), комбиновану хемотерапију за метастатске болести (ФЛАУРА2), у комбинацији са потенцијалним новим лековима за решавање отпорности на ЕГФР ТКИ (студија САВАННАХ, ОРЦХАРД студија ).