Еисаи Даивиго (лемборекант) је на листи у Хонг Конгу, Кина!

Еисаи је недавно објавио да је његова подружница лансирала Даивиго (лемборексант), нови лек за несаницу у Хонг Конгу у Кини, који је антагонист рецептора орексина који је Еисаи открио и интерно развио за лечење несанице одраслих. Болест се одликује тешкоћама у заспаности и/или отежаним одржавањем сна. Дана 28. фебруара 2021, Даивиго је одобрен у Хонг Конгу, Кина. Ово је прво комерцијално лансирање Даивига [ГГ] у Азији осим у Јапану.

Активни фармацеутски састојак Даивига је лемборексант, који је двоструки антагонист рецептора орексина који инхибира пренос орексинског нервног сигнала конкурентним везивањем за два подтипа рецептора орексина (ОКС1Р и ОКС2Р). Орексин је хемијска супстанца коју природно производи хипоталамус и укључена је у регулацију ритма спавања и буђења.

Механизам деловања Даивига у лечењу несанице постиже се антагонизацијом рецептора орексина. Сигнални систем орексин неуропептида игра улогу у будности. Сматра се да блокирање везивања неуропептида орексина А и орексина Б који промовишу будност за орексинске рецепторе ОКС1Р и ОКС2Р инхибира покретаче будности. Даивиго се везује за рецепторе орексина ОКС1Р и ОКС2Р и делује као конкурентни антагонист (вредности ИЦ50 од 6,1 нМ и 2,6 нМ, респективно).

Даивиго може обезбедити бржи сан и боље одржавање сна за пацијенте са несаницом. Лек су одобриле америчке и јапанске регулаторне агенције у децембру 2019. и јануару 2020. године, а на ова два тржишта биће лансиран у јуну, односно јулу 2020. У Сједињеним Државама, Даивиго има 2 врсте таблета (5 мг, 10 мг); у Јапану Даивиго има 3 врсте таблета (2,5 мг, 5 мг, 10 мг).

Несаница је поремећај спавања и будности који се карактерише отежаним заспањем и/или отежаним одржавањем сна упркос одговарајућим могућностима сна, што доводи до последица повезаних са даном, као што су умор, потешкоће у концентрацији и раздражљивост. Несаница је један од најчешћих поремећаја узбуђења сна.

Око 30% одраслих људи широм света има симптоме несанице. У кинеском Хонг Конгу има више од 35% одраслих са симптомима несанице, посебно старијих особа, преваленција је већа, а многи пацијенти ће доживети симптоме несанице који трају месецима до година. Стога, несаница може узроковати различите друштвене губитке, попут дуготрајног одсуства и смањене ефикасности рада, а такође и повећати ризик од падова код старијих особа.

Безбедност је велики проблем за лекове за спавање. Раније прошле године америчка ФДА је увела упозорење о црној кутији на серију лекова за несаницу (укључујући Лунесту, Сонату, Амбиен итд.) Због извештаја да су се опасне активности, попут месечарења и вожње у сну, догодиле код неких пацијената који су узимали ове лекове. Жртве.

Даивиго је производ који може решити и проблеме са спавањем и проблеме са одржавањем сна. Механизам деловања лека [ГГ] #39 не угрожава постуралну стабилност и когнитивне способности ујутру. Лансирање овог производа пружит ће важну нову могућност лијечења пацијентима с несаницом.

Молекуларна структура лемборексанта (извор слике: Википедиа)

Клинички пројекат Даивиго за несаницу укључује две кључне фазе ИИИ клиничке студије СУНРИСЕ-1 (Студија 304) и СУНРИСЕ-2 (Студија 303), које су обухватиле приближно 2000 пацијената.

——СУНРИСЕ-1 студија: краткотрајно (1 месец) рандомизирано, двоструко слепо, плацебо и позитивно контролисано испитивање, на 1006 пацијената старијих од 55 година (45% пацијената старијих од 65 година), који имају проблема са спавањем у ноћу Процењивана је ефикасност и безбедност лемборексанта у поређењу са плацебом и активним контролним леком Золпидем тартарат са продуженим ослобађањем. Подаци су показали да је студија достигла примарне и секундарне крајње тачке: (1) У поређењу са плацебом, Даивиго 5 мг и 10 мг су показале значајне статистичке предности у погледу главног индикатора ефикасности континуиране латенције спавања (ЛПС); (2) у поређењу са плацебом У поређењу са плацебом и лековима за активну контролу, 5 мг и 10 мг ДАИВИГО су имали статистички значајно побољшање ефикасности сна (СЕФ) и времена буђења након заспавања (ВАСО). У овој студији, најчешћи нежељени догађаји пријављени у групи лемборексантима били су главобоља и поспаност.

—— СУНРИСЕ-2 студија: дуготрајно (6 месеци) рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање, спроведено на 949 одраслих (18-88 година) пацијената са несаницом, процењујући ефикасност и безбедност лемборексаната у односу на плацебо. Подаци су показали да је студија такође достигла примарне и кључне секундарне крајње тачке: (1) У поређењу са плацебом, Даивиго 5 мг и 10 мг показали су статистички значајну предност у субјективној латенцији почетка сна (сСОЛ) коју су пријавили пацијенти са примарним показатељима ефикасности (2) Ефикасност спавања коју су пријавили пацијенти са показатељима одржавања сна (сСЕФ, дефинисан као проценат времена проведеног у кревету сваки пут) и време буђења након заспавања (сВАСО, дефинисано као број минута од заспавања до буђења) статистика Значајна академска предност.

Анализа ове две студије показала је да Даивиго не изазива повратну несаницу, а нема доказа да ће изазвати ефекте одвикавања након престанка узимања лека, што указује на то да неће бити физичке зависности након узимања лека годину дана. Даивиго је први лек за несаницу који је одобрила америчка ФДА за 12 месеци података о безбедности лечења и 6 месеци података о ефикасности сна и одржавања сна у кључној студији.

У две студије, најчешћа нежељена реакција (стопа пријављивања била је ≥5%код пацијената лечених Даивигом и више од два пута у плацебо групи) била је летаргија (Даивиго 10 мг, 10%; Даивиго 5 мг, 7%; плацебо, 1 %).