Јоурнал оф Медицинал Цхемистри: Откриће о-аминопиридиналкинил анти-алергијских једињења

Алергијске болести су хроничне. Уобичајене алергијске болести укључују алергије на храну, алергије на лекове, алергијски ринитис, астму, уртикарију, екцем, алергијски коњунктивитис и атопијски дерматитис. Тело производи специфична ИгЕ антитела против антигена. одлика. Због сложених патогених фактора алергијских болести, антиалергијски лекови се углавном користе за исправљање неравнотеже имунолошког система тела [ГГ] #39 и спречавање алергијске упале. Међутим, лекови имају недостатке као што су јаки нежељени ефекти, појединачна мета и ниска стопа одговора.

Тренутно је основни третман за контролу и инхибирање алергијске упале терапија антителима, која се користи за лечење неких пацијената са тешким и неконтролисаним алергијским обољењима. Међутим, ова терапија има проблема попут дугог циклуса лијечења, лоше усклађености пацијената и високих трошкова. Због тога развој нових антиалергијских лекова малих молекула са јаким антиалергијским деловањем и ниским нежељеним реакцијама има клиничку вредност примене.

Ху Иоухонг [ГГ] #39; с група, истраживач на Шангајском институту за медицину материјала, Кинеска академија наука, развила је низ инхибитора киназе мале молекуле дијарилалкинил са структурним карактеристикама, попут инхибитора ФГФР (Еур. Ј. Мед. Цхем., 2017, 126: 122-132.), Нови антиинфламаторни селективни инхибитор ЦСФ-1Р (Ј. Мед. Цхем., 2020, 63 (3): 1397-1414.).

На основу тога, истраживачка група Ху Иоухонг [ГГ] #39 и истраживачка група Танг Веи (ГГ) #39; модел мастоцита, и открили су да инхибитори киназе имају снажна антиалергијска својства. Алергијски ефекти, а фенотипским скринингом за проучавање односа фине структуре и активности откривена је нова врста моћног антиалергијског једињења. Међу њима, репрезентативна једињења имају значајну антиалергијску активност и у РБЛ-2Х3 и у мишјим примарним мастоцитима (ПМЦ), и имају велики терапеутски индекс (РБЛ-2Х3: ИЦ50 2,54 нМ, ЦЦ50 377,4 нМ; ПМЦ: ИЦ50 48,3 нМ , ЦЦ50 836,1 нМ). Поред тога, једињење може значајно инхибирати повезане сигналне путеве активације и сензибилизације мастоцита, и има добра својства ПК.

Ин виво ефикасност показује да једињење има значајне ефекте на моделе мишева плућне алергијске упале плућа изазване грињама изазване кућном прашином, и да има ниску токсичност; репрезентативна једињења прошла су прелиминарну анализу зимограма и Поређење експеримената са инхибитором СФК (киназе из породице Срц) СУ6656 показало је да ова једињења испољавају антиалергијско деловање инхибирањем СФК. Ово истраживање пружа нове идеје за развој нових, безбедних и ефикасних антиалергијских лекова за клиничко лечење.