Мерцк је објавио податке из фазе 2а студије: подржавајте ислатравир за превенцију пре-експозиције (ПрЕП)!

Мерцк ГГ амп; Цо је недавно објавио нове привремене податке из свог клиничког испитивања фазе 2а (НЦТ04003103) на Истраживачкој конференцији о превенцији ХИВ-а 2021. (ХИВР4П 2021). Студија процењује сигурност, подношљивост и фармакокинетику (ПК) оралних таблета ислатравира (раније познате као МК-8591) једном месечно код одраслих. Средњорочни резултати су показали да су две испитиване дозе (60 мг и 120 мг, орално једном месечно) које су се користиле за профилаксу пре излагања (ПрЕП) достигле унапред назначени праг ефикасности ПК. У привременој анализи помоћу слепих података, утврђено је да су обе дозе прихватљиве за подношење.

Ислатравир је нови орални инхибитор транслокације реверзне транскриптазе (НРТТИ) који је развио Мерцк. Процењује различите формулације у клиничким испитивањима, комбинујући се са другим антиретровирусним лековима за лечење ХИВ-1 инфекције, а као појединачно средство терапија је профилакса пре-експозиције (ПрЕП) за ХИВ-1 инфекцију.

Водећа истраживачица студије, др Схарон Хиллиер, професорка акушерства и гинекологије и репродуктивних наука на Универзитету у Питтсбургху, рекла је: ГГ куот; Ови резултати пружају подршку даљим истраживањима о ислатравиру као месечном оралном ПрЕП режиму. Постоји хитна потреба за све ефикаснијим програмима превенције ХИВ-а који би помогли ширем кругу људи да се заштите. ГГ куот;

Др Јоан Буттертон, потпредседница Глобалног клиничког развоја за инфективне болести Мерцкових истраживачких лабораторија, рекла је: „Упркос препознатом напретку у окончању епидемије ХИВ-а, 1,7 милиона људи широм света још увек је заражено ХИВ-ом 2019. године, што показује да је више иновација потребно за ублажавање све већег терета заразе. Подаци које смо објавили на конференцији ХИВР4П подржавају употребу ислатравира као месечног оралног ПрЕП режима у фази 3 ИМПОВЕР испитивања, која ће бити уписана у различите популације и регионе. Циљ је обезбедити нову стратегију превенције ХИВ-1 инфекције за људе који могу бити заражени ХИВ-ом, али тренутно немају доступан програм ПрЕП. ГГ куот;

У новембру 2020. Мерцк и Билл ГГ амп; Фондација Мелинда Гатес (Билл ГГ амп; Мелинда Гатес Фоундатион) постигла је сарадњу: фондација ће обезбедити средства за покретање кључне трофазне студије ИМПОВЕР 22 2021. године. Међу женама и адолесценткињама са високим ризиком од стечене ХИВ-1 инфекције у суб -Сахарска Африка, истраживан је месечни орални профилактички одабир ислатравира пред експозицијом (ПрЕП). Тренутно се више од половине нових инфекција ХИВ-ом у свету јављају у субсахарској Африци, а жене чине скоро 60% нових инфекција у региону.

Хемијска структура ислатравира (МК-8591) (извор слике: медцхемекпресс.цн)

У текућој фази 2а, рандомизирано, двоструко слепо, паралелно додељивање, плацебо контролисано, мултицентрично испитивање, испитаници се насумично додељују (2: 2: 1) у 3 месечне групе за орално лечење: ислатравир 60 мг, ислатравир 120 мг, плацебо. Испитаници су примали ислатравир или плацебо једном месечно током 24-недељног периода слепљења, након чега је следио 12-недељни период слепљења (спонзор ће након овог периода слепити за средњорочну процену безбедности), а у групи ислатравира 32 -недељно слепо праћење је извршено како би се окарактерисале карактеристике завршног периода елиминације. Анализа показатеља сигурности, подношљивости и ПК резултата.

Током привремене анализе података, 76,8% (н=192/250) планираних испитаника било је насумично додељено дозирању. Међу овим испитаницима, 32,8% (н=63/192) су били мушкарци, 67,2% (н=129/192) су биле жене, 30,2% (н=58/192) биле су црнке или Афроамериканке и 16,1% (Н=31 / 192) су латиноамериканци. У прегледу слепих података о безбедности, већина нежељених догађаја (АЕ) била је блага или умерена, а најчешћи (забележени у ГГ гт; 4% испитаника) укључују главобољу (7,3%), дијареју (5,7%), мучнину ( 4,7%), болови у стомаку (4,2%) и инфекције горњих дисајних путева (4,2%). Двоје испитаника прекинуло је лечење због нежељених догађаја који су тренутно класификовани као потенцијални лекови, укључујући сензацију страног тела у грлу (благо) и осип и свраб (умерено).

Привремена ПК анализа концентрације ислатравир трифосфата (активни облик ислатравира) у мононуклеарним ћелијама периферне крви (ПБМЦ) показала је да је најнижа концентрација (најнижи ниво између доза) након месечне дозе од 60 мг или 120 мг и даље већа од унапред назначени ПК праг за спречавање ХИВ-1 је 0,05 пмол / 10 ПБМЦ 6. снаге. Ислатравир ПК показао је приближно линеарни пропорционални однос дозе у две испитиване дозе. Прелиминарна ПК анализа ткива слузокоже (ректума, грлића материце и / или вагине) добијена од групе испитаника (н=54) показала је да се ислатравир брзо и континуирано дистрибуира у узоркованом ткиву. Ова текућа студија Фазе 2а је већ уписана, а процењује се да ће главна анализа комплетног скупа података бити доступна до краја 2021. године.