《Природа》: Откривен је кључни узрок осиромашења т-ћелија у цар-т терапији, за који се очекује да даље напада солидне туморе

Од рођења је терапија Т-ћелија за химерни антиген (ЦАР) постигла велики успех у лечењу рака крви. Међутим, његов развој у пољу солидних тумора је ограничен због исцрпљивања Т-ћелија. Али најновије истраживање научника са Медицинског факултета Универзитета у Станфорду открива да је функционална оштећења ц-Јун (гена који повећава експресију протеина повезаних са активацијом Т ћелија) кључни разлог за исцрпљивање Т ћелија и опстанак Време левокемије мишева третираних модификованим цар-т ћелијама је дуже него код класичних цар-т ћелија. Штавише, прекомерна експресија ц-Јун у цар-т ћелијама такође може да смањи оптерећење тумора и продужи живот мишевима остеосаркома. Релевантни чланци објављени су на мрежи у врхунском медицинском часопису Натуре.

ЦАР-Т терапија генетским инжењерингом властитих Т ћелија пацијента, уметните химерни рецептор антигена (ЦАР) да препозна антиген ћелија рака, тако да он има способност напада ћелија рака, а затим инфузију назад пацијентима како би се створио имуни одговор , елиминише рак. Осиромашење Т ћелија односи се на чињеницу да ће ЦАР-Т ћелије у микро-окружењу тумора постати неодговарајуће, инхибирати све више рецептора и изгубити своју ефикасну функцију под стимулацијом упорних антигена. Међутим, кључни механизам отказивања Т ћелија је још увек непознат. Какав је ефекат исцрпљивања Т ћелија на организам? Да ли је могуће сузбити ово исцрпљивање?

Молекуларни маркери исцрпљивања Т ћелија

Имајући на уму ова питања, истраживачи истражују технологију названу АТАЦ СЕК која може прецизно одредити подручја генома где су регулаторни склопови прекомерно изражени или под-изражени. Када се користи ова технологија за поређење и анализирање генома здравих мишева и мишева са осиромашењем Т-ћелија, сигурно је да постоје значајне разлике у неким узорцима експресије гена: исцрпљене Т-ћелије показују неравнотежу активности експресије Т-ћелија. Кључни разлог ове појаве је тај што главни ген који регулише ниво протеина ћелија доводи до повећања протеина који инхибира његову активност, а то је ц-јун.

Када су истраживачи експресовали ген да модификује ЦАР-Т ћелије како би повратили равнотежу, открили су да чак и у нормалним условима ове ћелије могу остати активне и размножавати се у лабораторији. Време преживљавања леукемије мишева који су третирани модификованим ЦАР-Т ћелијама било је дуже него код леукемија мишева који су третирани са конвенционалним цар-т ћелијама. Утврђено је да цар-т ћелије које експримирају ц-Јун такође могу смањити оптерећење тумора и продужити живот мишевима остеосаркома.

Прекомерна експресија ц-Јун појачава функцију пропалих ЦАР Т ћелија.

Ова студија открила је кључни разлог депласирања Т ћелија у цар-т ћелијској терапији, пружила теоретску основу за побољшање терапије и додатно истражила потенцијал цар-т ћелија у чврстим туморима. Испитивање је спроведено на мишевима са ћелијама леукемије и ћелија рака костију. Истраживачи планирају да започну клиничка испитивања на пацијентима са леукемијом у наредних 18 месеци, а коначно проширују опсег суђења на солидан карцином, сачекајмо добре вести.