Новартисов нови пројекат сиРНА-а за снижавање холестерола са инклузираном фазе ИИИ био је успешан, значајно смањујући ЛДЛ-Ц!

Новартис је недавно објавио да су резултати три кључна клиничка испитивања фазе ИИИ, у којима се процењује први мали лек који омета РНА (сиРНА), инклузиран за лечење хиперлипидемије код одраслих, објављени у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ). Сва три испитивања су достигла примарну крајњу тачку. Резултати су показали да је инклузиран трајно и ефикасно смањио ЛДЛ-Ц након 2 дозе супкутане ињекције два пута годишње након почетне дозе 2 дозе. У испитивањима 3 , инцлисиран је био безбедан слично плацебу и добро се подноси.

Тренутно америчка агенција за храну и лекове (ФДА) и Европска агенција за лекове (ЕМА) преиспитују инклузирану маркетиншку апликацију за артерије које примају максимално толерисану терапију за снижавање липида, али ниво ЛДЛ-Ц је и даље повишен код одраслих пацијената са атеросклеротском кардиоваскуларном болешћу (АСЦВД) или хетерозиготна породична хиперхолестеролемија (ХеФХ). Ако буде одобрен, инклузиран ће бити први и једини лек за снижавање холестерола у сиРНА категорији.

инцлисиран је пионирски лек за снижавање холестерола сиРНА који је развила фармацеутска компанија Тхе Медицинес Цомпани (ТМЦ). Новартис је у новембру 2019 најавио да ће купити ТМЦ за америчке 9. 4 милијарди. Трансакција је успешно завршена у јануару 2020. Директор Новартиса Вас Нарасимхан претходно је рекао: 0010010 "; Аквизиција ТМЦ-а и инцисирана даје Новартису јединствену прилику да користи приступ вакцини како би отворио ново поглавље у лечењу водећег узрока смрти у свету. и инвалидност. 0010010 куот;

Атеросклеротска кардиоваскуларна болест (АСЦВД) или породична хиперхолестеролемија, који примају тренутни стандард лечења, али не испуњавају циљеве липопротеина холестерола ниске густине (ЛДЛ-Ц) и још увек се суочавају са значајним ризиком од кардиоваскуларних догађаја ФХ. потребе међу пацијентима. инцлисран је јединствени режим супкутаних лекова, два пута годишње, комбиновано у комбинацији са редовним посетама лекара здравствене заштите (ХЦП), може побољшати усаглашеност пацијената са АСЦВД или ФХ и побољшати прогнозу пацијената.

Студија -ОРИОН-10 и студија ОРИОН-11: спроведена код пацијената са АСЦВД (студија ОРИОН-10), АСЦВД или АСЦВД еквивалентних ризика (ОРИОН-11), иако су ови пацијенти примили максималну толерисану дозу терапије за смањење липида. има повишен ниво ЛДЛ-Ц. У студији, пацијенти су насумично одређени да примају инклузиран (300 мг дозе, једном у сваких 0 и 3 месеци, поткожну ињекцију сваких 6 месеци касније) или плацебо, док су примали тренутни максимални толерисан ниво. доза терапије за снижавање липида током 18 месеца.

Резултати су показали да су студије ОРИОН - {{2}} 0 и ОРИОН - {{2}} {{2}}: ({{2}} }) У {{2}} седмом месецу лечења нивои ЛДЛ-Ц у групи за лечење инклузирана након плацебо корекције смањени су за 52% и 50%, респективно; (2) Од третмана од 3 до првог месеца до {{2}} 8. месеца, ниво ЛДЛ-Ц у групи за лечење инклузирана након корекције плацеба смањен је за {{ 11}}% и 49%, респективно. (3) Нежељени догађаји који су се догодили током лечења су углавном били слични у групи са инклузираном и у плацебо групи.

-ОРИОН-9 истраживање: спроведено код пацијената са хетерозигном породичном хиперхолестеролемијом (ХеФХ), ови пацијенти и даље имају повишен ниво ЛДЛ-Ц упркос примању максималне толерисане дозе терапије за смањење липида. ХеФХ је ретка генетска болест која може изазвати висок ниво ЛДЛ-Ц и довести до раног почетка АСЦВД. У овој студији, пацијентима је насумично додељено примање тренутне максималне толерисане дозе терапије за снижавање липида, док су примали инклузиран (300 мг доза, једном у 0 и 3 месецу, и сваких {{9} } месеци после субкутане ињекције) или плацеба 18 месеци.

Резултати су показали да су: (1) У 1 током 7 месеци лечења нивои ЛДЛ-Ц кориговани плацебом у групи за лечење инклузираном смањени су за {{4}}%; (2) Од 3 месеца до 1 8 месеци лечења, група за лечење инцлисирана третирана је плацебом Ниво ЛДЛ-Ц након корекције средства смањен је за 45% ; (3) ЛДЛ-Ц свих ФХ генотипова је значајно смањен. (4) Нежељени догађаји који су се догодили током лечења су углавном били слични у групи са инклузираном и у плацебо групи.

инцлисиран је прва терапија за снижавање холестерола у категорији малих интерферирајућих РНА (сиРНА или сир-нах), намењена субтилисину пропротеин конвертазе 9 (ПЦСК 9), који је кључни механизам за тело за регулисање ЛДЛ-Ц. ПЦСК 9 протеин може смањити способност јетре 0010010 # 3 9; способност чишћења холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) из крви, а ЛДЛ-Ц је препознат као главни фактор ризика за кардиоваскуларне болести (КВБ). Циљ ПЦСК 9 пружа потпуно нови модел лечења против ЛДЛ-Ц и сматра се највећим напретком у пољу снижавања липида након статина (као што је Липитор).

До сада су два моноклонска лека антитела која циљају инхибицију ПЦСК 9 протеина одобрена за стављање у промет, и то Амген 0010010 # 39; Репатха и Санофи / Регенерон 0010010 # {2}}; с Пралуент. За разлику од моноклонских антитела ПЦСК 9 лекова са инхибиторима, као РНАи лек, инклузиран делује тако што директно искључује производњу ПЦСК 9 протеина у јетри. инцлисиран је сиРНА која користи природни процес интерференције људске РНА да би се комбиновала са мРНА која кодира ПЦСК 9 протеин, који смањује ниво мРНА и спречава јетру да производи ПЦСК 9 протеин кроз интерфекцију РНА, чиме појачавање способности јетре да уклони ЛДЛ-Ц из крви и да смањи ниво ЛДЛ-Ц.

Тренутно је инклузиран у клиничкој фази ИИИ фазе, процењујући способност лечења дозирањем два пута годишње да смањи ЛДЛ-Ц. инцлисиран је развила компанија Алнилам Пхармацеутицалс користећи своју побољшану и стабилну хемијску технологију коњугације ЕСЦ-ГалНАц. Ова технологија може хемијски модификовати ГалНАц на фрагментима РНК ради побољшања стабилности и промовисања примјене лекова усмерених на јетру. Компанија за лекове (ТМЦ) потписала је лиценцу и уговор о сарадњи са Алнилам-ом и стекла глобална права на развој, производњу и комерцијализацију инцлисирана.

Иако заостаје за осталим ПЦСК 9 инхибиторима, период одржавања инклузирана захтева само две поткожне администрације годишње, што га чини добром могућношћу продора на тржиште на тржишту лекова за снижавање холестерола. Цредит Суиссе је раније предвиђао да ће глобална годишња продаја инклузирана 0010010 # 39 у 2024 достићи $ 1. 13 милијарди.