Пемазир (пемигатиниб), снажни инхибитор ФГФР киназе, ускоро ће бити одобрен у ЕУ

Инците је недавно објавио да је Комисија за лекове за хуману употребу (ЦХМП) Европске агенције за лекове (ЦХМП) издала позитивну оцену која сугерише условно одобрење Пемазире-а (пемигатиниба), који је селективни инхибитор ФГФР киназе рецептора фактора раста фибробласта. пацијенти са локално узнапредовалим или метастатским холангиокарциномом (холангиокарциномом) који имају релапс или рефрактарну болест, фузију или преуређивање ФГФР2 и не могу се хируршки уклонити након примања бар једне системске терапије. Ако буде одобрен, Пемазире ће постати прва циљана терапија за ову индикацију у Европи ГГ. Сада ће ЦХМП-ова мишљења бити предата Европској комисији (ЕК) на увид, од које се очекује да коначну одлуку о преиспитивању донесе у року од 2 месеца.

У априлу 2020. године, америчка ФДА одобрила је Пемазире за лечење локално напредних или метастатских пацијената са холангиокарциномом који су претходно лечени, имају фузију или преуређење ФГФР2 и не могу се ресектовати. Пемазире се одобрава у оквиру убрзаног процеса одобравања и поступка одобравања приоритета на основу укупне стопе одговора (ОРР) и података о трајању одговора (ДОР). Континуирано одобравање ове индикације зависиће од верификације и валидације клиничких користи у потврдним испитивањима. Опис.

Вреди напоменути да је Пемазире први и једини циљани лек који је одобрила америчка ФДА за лечење холангиокарцинома. Овај лек може блокирати раст и ширење туморских ћелија блокирањем ФГФР2 у ћелијама тумора. Будући да је холангиокарцином разарајући рак са озбиљним незадовољеним медицинским потребама, Пемазире је раније добио статус лека-сироче, статус продорног лека и статус приоритета.

Америчко одобрење ФДА и позитивна мишљења ЕУ ЦХМП заснована су на подацима студије ФИГХТ-202. Студија је спроведена на пацијентима са локално узнапредовалим или метастатским холангиокарциномом који су претходно били на лечењу ради процене ефикасности и безбедности Пемазире-а. Резултати студије недавно су објављени на конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2019. Подаци су показали да је код пацијената са фузијом или преуређивањем ФГФР2 (кохорта А), медијан праћења од 15 месеци, укупан број монотерапије Пемазире-ом Стопа одговора (ОРР) била је 36% (примарна крајња тачка), а средње трајање одговор (ДоР) био је 9,1 месеца (секундарна крајња тачка).

У овој студији, нежељени догађаји су били контролисани и били су у складу са механизмом деловања Пемазире ГГ # 39; Код пацијената лечених Пемазиреом, најчешће нежељене реакције које су се јавиле код ≥20% пацијената биле су хиперфосфатемија и хипофосфатемија (поремећаји електролита), алопеција (алопеција ареата), дијареја, токсичност на ноктима, умор, дисгеузија, мучнина, затвор, стоматитис (бол или упала у устима), суве очи, сува уста, губитак апетита, повраћање, болови у зглобовима, болови у стомаку, леђима и сува кожа. Токсичност за очи такође представља ризик за Пемазире.

Иако се холангиокарцином сматра ретком болешћу, инциденција расте у последњих 30 година. За групу пацијената који су претходно примили хемотерапију или операцију прве линије након ограничених могућности и високе стопе рецидива, веома је охрабрујуће да имају нову циљану терапију. Подаци студије ФИГХТ-202 показују да Пемазире овим пацијентима може донети нову наду.

Холангиокарцином (холангиокарцином) је ретки рак жучног канала који се може класификовати према анатомском пореклу: интрахепатични холангиокарцином (иЦЦА) се јавља у интрахепатичном жучном каналу, а екстрахепатични холангиокарцином се јавља у екстрахепатичном жучном каналу. Пацијенти са холангиокарциномом обично су у касној или касној фази са лошом прогнозом када им се постави дијагноза. Инциденција холангиокарцинома варира од региона до региона, а инциденција у Северној Америци и Европи је 0,3-3,4 / 100.000. Фузија или преуређивање ФГФР2 јавља се готово искључиво у иЦЦА и примећује се код 10-16% пацијената.

Рецептор фактора раста фибробласта (ФГФР) игра важну улогу у пролиферацији, преживљавању, миграцији и ангиогенези тумора (формирање нових крвних судова). Фузија, преуређивање, транслокација и амплификација гена у ФГФР уско су повезани са појавом и развојем многих тумора.

Активни фармацеутски састојак Пемазире ГГ # 39, пемигатиниб, моћан је, селективни орални инхибитор малог молекула против ФГФР изомера 1, 2 и 3. У претклиничким студијама потврђено је да пемигатиниб има моћну и селективну фармаколошку активност против ћелија карцинома са променама гена ФГФР.

пемигатиниб (инхибитор ФГФР, извор слике: медцхемекпресс.цн)

Тренутно се пемигатиниб процењује у бројним клиничким студијама за лечење малигних тумора покретаних мутацијама гена ФГФР, укључујући: холангиокарцином (стадиј ИИ ФИГХ-202, стадиј ИИИ ФИГХ-302), рак бешике (стадијум ИИ ФИГХ-201), пролиферативни тумори коштане сржи (8п11 МПН, фаза ИИ ФИГХ-203), туморско-агностички типови карцинома (тумор-агностик, фаза ИИ ФИГХ-207), рак бешике (прва линија лечења, фаза ИИ ФИГХ-205), прва линија лечење ФГФР2 фузијом или тешким холангиокарциномом (фаза ИИИ ФИГХ-302).

У децембру 2018. године, Инновент и Инците постигли су стратегијску сарадњу и ексклузивни споразум о лиценцирању за промоцију клиничког развоја и комерцијализације три лека (итацитиниб, парсацлисиб, пемигатиниб) у појединачној или комбинованој терапији у континенталној Кини, Хонг Конгу, Макау и Тајвану. 化. Према условима споразума о сарадњи, Инците ће добити предујам од Инновента у износу од 40 милиона америчких долара, а друго готовинско плаћање од 20 милиона америчких долара након подношења прве нове пријаве за лек у Кини 2019. Поред тога, Инците ће бити подобан за потенцијалне потенцијалне купце. исплате развојних прекретница до 129 милиона долара и потенцијалне комерцијалне исплате до 202,5 ​​милиона долара.