Пфизерова трећа генерација АЛК инхибитора Лорбрена (лорлатиниб) улази у онколошки преглед америчке ФДА у стварном времену!

Пфизер је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила допунску нову апликацију лека (сНДА) за циљани лек против рака Лорбрена (лорлатиниб) за прву линију лечења пацијената позитивних на анапластични лимфом киназу (АЛК) са метастатским -мали ћелијски рак плућа (НСЦЛЦ). Тренутно ФНД прегледава сНДА у оквиру пилот-пројекта онколошког прегледа у стварном времену (РТОР), а циљни датум Закона о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) је април 2021. године.

Лорбрена је инхибитор АЛК треће генерације, посебно развијен за инхибирање најчешћих туморских мутација које покрећу резистенцију на постојеће лекове и за решавање метастаза у мозгу. Код АЛК позитивних пацијената са раком плућа, до 40% има метастазе у мозгу.

СНДА се заснива на подацима из кључне студије Фазе 3 КРУНА. Ово је међусобна студија која је проценила ефикасност и безбедност два АЛК-циљана лека против рака, Лорбрена и Ксалкори (кризотиниб, кризотиниб) у лечењу прве линије напредног АЛК + НСЦЛЦ. Подаци показују да у поређењу са Ксалкори-ом, лечење Лорбреном значајно смањује ризик од прогресије болести или смрти за 72% (ХР=0,28, п ГГ лт; 0,001), а стопа интракранијалне ремисије је значајно побољшана (објективна стопа ремисије ОРР: 82% у односу на 23%; Потпуна стопа ремисије ЦР: 71% вс 8%).

Лекови вођени биомаркерима побољшали су прогнозу АЛК позитивних пацијената са НСЦЛЦ, али су и даље потребне иновативне терапије да би се одгодило напредовање болести. Резултати студије ЦРОВН показују да Лорбрена има потенцијал да постане прва опција лечења за промену клиничке праксе АЛК позитивног НСЦЛЦ. Релевантни подаци објављени су у врхунском међународном медицинском часопису ГГ куот; Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине ГГ куот; (НЕЈМ). Видети: Лорлатиниб прве линије или кризотиниб у напредном АЛК-позитивном раку плућа.

Рак плућа је највећи узрок смртних случајева повезаних са раком широм света. НСЦЛЦ чини отприлике 80-85% карцинома плућа. АЛК-позитивни тумори чине око 3-5% случајева НСЦЛЦ. Пре покретања циљаних терапија и имунотерапије, петогодишња стопа преживљавања код пацијената са напредним НСЦЛЦ била је само 5%.

Ксалкори је први светски ГГ # 39; лек чији је циљ АЛК лансирао Пфизер. Овај лек је прва генерација инхибитора тирозин киназе анапластичног лимфома киназе (АЛК) (ТКИ). Од покретања 2011. године, увелико је променио напредну фазу. Клинички третман пацијената са АЛК + НСЦЛЦ.

Лорбрена је трећа генерација АЛК-ТКИ, коју је америчка ФДА одобрила у новембру 2018. за лечење АЛК позитивних метастатских пацијената са НСЦЛЦ, конкретно: (1) који примају прву генерацију АЛК инхибитора Ксалкори и најмање још један АЛК инхибитор (2) АЛК инхибитор друге генерације алектиниб (бренд: Алеценса, Новартис) или цертиниб (бренд: Зикадиа, Роцхе Пхармацеутицалс) прва линија лечења метастатских болести пацијената.

На основу стопе ремисије тумора и трајања ремисије, Лорбрена је добила убрзано одобрење ФДА за горе наведене индикације. Студија ЦРОВН је потврдна студија ИИИ фазе дизајнирана да претвори убрзано одобрење у потпуно одобрење. На основу позитивних резултата студије ЦРОВН, ови подаци ће се прегледати у оквиру америчког пилот-пројекта ФДА у реалном времену за онколошку ревизију (РТОР) и делиће се са другим регулаторним агенцијама ради подршке потпуном одобрењу и подношењу захтева за одобрење Лорбрене ГГ # 39 ; прво лечење. Индикације: Иу лечи пацијенте са АЛК позитивним метастатским НСЦЛЦ који претходно нису лечени.

Цхрис Босхофф, др.мед., Главни директор за развој онкологије, Пфизер Глобал Продуцт Девелопмент, рекао је: ГГ; Америчка ФДА је одлучила да процени Лорбрена сНДА у оквиру свог процеса преиспитивања иновација. Сврха је убрзати лансирање лекова који потенцијално мењају живот. Ова одлука наглашава податке студије ЦРОВН Важност Лорбрене и потенцијални утицај Лорбрене као прве линије лечења за пацијенте са АЛК позитивним узнапредовалим немићелијским карциномом плућа. Радујемо се сарадњи са ФДА како бисмо пацијентима пружили овај третман што је пре могуће. ГГ куот;

ЦРОВН је глобално, рандомизирано, отворено, паралелно, двокрако испитивање фазе 3 које је обухватило 296 пацијената са АЛК позитивним узнапредовалим НСЦЛЦ који претходно нису били лечени (наивни). У студији су ови пацијенти насумично распоређивани у омјеру 1: 1 за примање монотерапије Лорбрена (н=149) или монотерапије Ксалкори (н=147). Примарна крајња тачка је преживљавање без прогресије болести (ПФС) на основу заслепљене независне процене централног прегледа (БИЦР). Секундарне крајње тачке укључују ПФС, целокупно преживљавање (ОС), стопу објективног одговора (ОРР), интракранијални ОРР и безбедност на основу процене истражитеља.

Резултати су показали да је у унапред назначеној привременој анализи студија достигла примарну крајњу тачку: према резултатима процене БИЦР, у поређењу са Ксалкори (кризотиниб), лечење Лорбреном имало је статистички значајно и клинички значајно побољшање ПФС (ХР=0,28; 95% ИЗ: 0,19-0,41; п ГГ лт; 0,001), што је еквивалент смањењу ризика од прогресије болести или смрти за 72%.

Што се тиче секундарних крајњих тачака, ОС подаци још нису били зрели у време привремене анализе. У погледу ОРР, група Лорбрена је била 76% (95% ЦИ: 68-83), а Ксалкори група 58% (95% ЦИ: 49-66). Поред тога, у поређењу са Ксалкори-ом, Лорбрена је показала појачану интракранијалну активност: 96% (95% ЦИ: 91-98) пацијената у групи Лорбрена није имало напредовање централног нервног система (ЦНС) током 12 месеци, у поређењу са 60 у групи Ксалкори % (95% ИЗ: 0,49-0,69). Код пацијената са метастазама у мозгу (н=30), интракранијални ОРР у групи Лорбрена износио је 82% (95% ЦИ: 0,57-0,96; н=14), а Ксалкори група 23% (95% ЦИ: 0,05-0,54 , н=3) Комплетна стопа интракранијалног одговора (ЦРР) износила је 71%, односно 8%.

У овој студији нежељени догађаји (АЕ) који су се јавили код више од 20% пацијената у групи Лорбрена укључују хиперхолестеролемију (70%), хипертриглицеридемију (64%), едеме (55%) и повећање телесне тежине (38%), периферна неуропатија (34%), когнитивна функција (21%) и дијареја (21%). 72% групе Лорбрена и 56% групе Ксалкори имало је нежељена дејства степена 3 или 4. Најчешћи нежељени догађаји степена 3 или 4 у групи Лорбрена били су хипертриглицеридемија (20%), повећање телесне тежине (17%), хиперхолестеролемија (16%) и хипертензија (10%). Нежељени догађаји који су довели до трајног прекида лечења појавили су се код 7% пацијената у групи Лорбрена и 9% у групи Ксалкори.