ППАРδ агонист селаделпар ИИИ клинички успех!

ЦимаБаи Тхерапеутицс је биофармацеутска компанија клиничке фазе, посвећена развоју иновативних терапија за болести јетре и хроничне болести са изразито незадовољним медицинским потребама. Недавно је компанија објавила позитивне врхунске резултате студије фазе ИИИ ЕНХАНЦЕ којом се процењује селаделпар у лечењу примарног билијарног колангитиса (ПБЦ).

Селаделпар је моћан и селективни агонист рецептора делта (ППАР делта) који се активира пролифератором пероксисома, а који је показао антиколестозу и противупална дејства у клиничким студијама о лечењу ПБЦ-а. Подаци из студије ЕНХАНЦЕ потврђују да селаделпар има брзи почетак, значајну ефикасност, сигурност и добро подношљивост. Може брзо и значајно смањити ниво алкалне фосфатазе у серуму (АЛП), има значајна противупална дејства и може брзо и значајно умањити симптоме свраба. Ови резултати подржавају потенцијал селаделпар-а да постане најбољи у класи и пробојни третман за ПБЦ.

Сујал Схах, ​​генерални директор и председник ЦимаБаи Тхерапеутицс-а, рекао је: „Изузетно смо узбуђени због сигурности и ефикасности селаделпар-а код пацијената са ПБЦ-ом. Иако је студија ЕНХАНЦЕ прекинута рано пре краја периода лечења од 52 недеље, 12 и 26 недеља Пацијентски горњи подаци показали су да селаделпар има снажне антиколестазе, противупална и антипруритицна дејства. Ови резултати потврђују резултате које смо приметили у отвореној студији фазе ИИ и помажу у јачању нашег поверења у наше поновно покретање У студији ПБЦ фазе ИИИ, селаделпар је кориштен као нови третман за решавање критичних незадовољних потреба пацијената. Желели бисмо да се захвалимо свим пацијентима и истраживачима који су учествовали у студији ЕНХАНЦЕ и наставили да подржавају наша настојања. ГГ куот;

ПБЦ (Извор слике: Генфит.цом)

ЕНХАНЦЕ је рандомизована, двоструко слепа, плацебо-контролисана глобална студија, која је обухватила укупно 265 пацијената са ПБЦ-ом који немају довољан одговор на урсодеоксихолну киселину (УДЦА) (после лечења најмање 12 месеци, нивоа алкалне фосфатазе у серуму [АЛП] ≥ 1,67 к горња граница нормале [УЛН]) или слаба толеранција на УДАЦ. У студији су ови болесници са ПБЦ случајно додељени да примају плацебо, селаделпар 5 мг, селаделпар 10 мг, орално једном дневно. Главни показатељ исхода студије је удио испитаника који је дефинисан као: након 52 недеље лечења, пацијенти са нивоима АЛП-а ГГ <1,67 к="" улн="" и="" смањењем="" ≥15%="" од="" почетне="" и="" нормалне="" вредности="" укупног="">

Пошто је студија рано прекинута и број пацијената који су достигли временски период од 52 недеље био је мали, главни показатељ исхода је ревидиран у временску тачку од три месеца пре закључавања базе података, а 167 од 265 пацијената је достигло овај временски период . Додатна кључна анализа упоређивала је стопу нормализације АЛП-а и терет пруритуса процењену Нумеричком оценом скале (НРС); они су такође прилагођени временском року од три месеца. На почетку, просечни нивои АЛП плацебо групе, 5 мг групе и 10 мг групе су били 293, 290 и 291 ИУ / Л, респективно. Према НРС-у (0-10) оцене пруритуса код почетног испитивања ≥4 поена, око 30% пацијената има умерени до тешки пруритус. Основне карактеристике су уравнотежене у три групе, које представљају високо ризичну популацију болесника са ПБЦ-ом.

Резултати су показали да је селаделпар достигао главни композитни индекс исхода и био је високо статистички значајан: након 3 месеца лечења 78,2% пацијената у групи од 10 мг (н=55) и 57,1% пацијената у групи од 5 мг (н=56) постигнуто Главни композитни резултат био је само 12,5% (п ГГ <0,0001) у="" групи="" са="" плацебом="" (н="56)." код="" пацијената="" лечених="" селаделпар-ом="" опажен="" је="" брзи="" пад="" алп-а="" који="" зависи="" од="" дозе="" већ="" у="" току="" једног="" месеца,="" а="" просечно="" смањење="" у="" групи="" од="" 10="" мг="" (н="78)," групи="" од="" 5="" мг="" (н="78)" и="" плацебо="" групи="" (н="78)" они="" су="" 38%,="" 30%="" и="" 2%.="" антиколестатски="" ефекат="" селаделпара="" је="" додатно="" потврђен.="" 27,3%="" пацијената="" из="" групе="" од="" 10="" мг="" имало="" је="" нормализоване="" нивое="" алп-а="" током="" 3="" месеца,="" у="" поређењу="" са="" 0%="" у="" групи="" са="" плацебом="" (п="" гг="" лт;="" 0,0001).="" у="" 6="" месеци="" ове="" крајње="" тачке="" показале="" су="" сличан="" образац,="" али="" је="" мањи="" број="" пацијената="" достигао="" ову="" тачку="" у="">

У болесника са НРС ≥ 4, селаделпар је такође показао значајно, с дозом зависно смањење свраба после само 3 месеца лечења у поређењу са плацебом. НРС пруритуса у групи од 10 мг смањен је у просеку за 3,2 бода од почетне вриједности, док је плацебо група имала просечно смањење од 1,6 бодова (п ГГ <>

Током 3 месеца лечења, селаделпар је такође показао снажно противупално деловање. Просечна аланин аминотрансфераза (АЛТ) у групи од 10 мг смањена је за 17%, у поређењу са 3% у плацебо групи (п ГГ <0,05). ефекат="" третмана="" селаделпарима="" на="" γ-глутамилтрансферазу="" (ггт)="" такође="" је="" био="" врло="" значајан,="" са="" смањењем="" од="" 36%="" у="" групи="" од="" 10="" мг="" и="" 7%="" у="" групи="" са="" плацебом="" (п="" гг=""><>

Укупни билирубин је остао стабилан у све 3 групе. У студији, селаделпар има добру сигурност и подношљивост. Нежељени догађаји су били слични у групи са селаделпарима и у плацебо групи. Није примећено повишење АЛТ степена ≥3.

Молекуларна структура селаделпар (извор слике: медцхемекпресс.цн)

Марлин Маио, др. Мед., Професор са Масачусетског института за технологију Југозападног медицинског центра, прокоментарисала је: „Свраб је узнемирујући симптом ПБЦ-а и чак 70% пацијената је доживело овај симптом. За пацијенте са умереним до јаким сврабом, његов негативан утицај на квалитет живота је значајан. У овом контролисаном скупу података, ефекат селаделпар-а на смањење пруритуса пружио је клинички значајне користи већем броју пацијената, што је до сада проведено на другим добро контролисаним глобалним ПБЦ пацијентима. То није потврђено у студији. Пошто не постоји признато лечење холестатског сврбежа, селаделпар може постати пробојна опција лечења за пацијенте са ПБЦ-ом. ГГ куот;

Професор Гидеон Хирсцхфиелд, др. Мед., Универзитет у Торонту, рекао је: „Резултати ове студије су узбудљиви и чине да пацијенти са ПБЦ-ом осећају оптимизам. Подаци ове студије показују да је селаделпар сигуран и подношљив, а његова ефикасност показује да селаделпар има потенцијал да постане најбољи у класи међу пацијентима са ПБЦ-ом. Најбоља опција лечења. У медицинској индустрији искуство селаделпар достигло је веома висок ниво. Вјерујем да ће истраживачи и пацијенти и даље подржавати ЦимаБаиеве будуће напоре како би овај пробојни терапеутски лијек коначно био доступан ПБЦ-у који живи свуда пацијентима. ГГ куот;

Примарни билијарни колангитис (ПБС) је озбиљна, по живот опасна аутоимуна болест јетре. Карактерише га оштећен проток жучи (колестаза) и накупљање токсичних жучних киселина. Праћени упалом и уништењем интрахепатичних жучних канала могу се развити у фиброзу, цирозу и затајење јетре. Остали клинички симптоми ПБЦ-а укључују умор и свраб, што код неких пацијената може бити веома онемогућавајуће. ПБЦ је углавном женска болест: 1 од сваке 1.000 жена старијих од 40 година има ПБЦ.

Селаделпар је моћан, селективан, орални ППАРδ агонист, који се развија за лечење ПБЦ болести јетре и безалкохолни стеатохепатитис (НАСХ). За ПБЦ, селаделпар је од америчке ФДА и ЕУ ЕМА добио ознаку лека сирочета. Поред тога, селаделпар за лечење ПБЦ-ом је такође добио ознаку пробојног лека ФДА ГГ бр. 39 и ознаку приоритета лекова ЕМА ГГ # 39;