Наука: Повећавање афинитета колагена побољшава имунотерапију против рака

Имунотерапије против рака засноване на инхибиторима имуне контролне тачке (ЦПИ) и интерлеукин-2 (ИЛ-2) постају све чешћи због импресивне способности активирања сопственог имунолошког система пацијента за борбу против тумора. Међутим, системски приступ активацији имунолошког система није без ризика, а имунотерапија је често повезана са озбиљним нежељеним догађајима.

Да би решили овај проблем, у новој студији Универзитета у Чикагу, еколошка политехника федерале ДЕ лаусанне и истраживачи са Универзитета у Токију у Јапану, у светлу цурења туморског васкуларног система, чине стромални колаген тумора изложен компонентама крви , спајањем (за) антитела или цитокина (за) рекомбинантну фузију и изведених из протеина крви ВВФ (вон Виллебранд фактор) А3 структурни домен колагена домена А3 структуре (ЦБД), инхибитор имунолошке контролне тачке (ЦПИ) - антитело против цтла4 ( αЦТЛА4) + анти-ПД-Л1 антитело (αПД-Л1) - и цитокин ИЛ-2 циљани су на тумор да би испољавали локалне ефекте. Резултати су недавно објављени у часопису Сциенце Транслатионал Медицине под насловом "Циљана имунотерапија против рака и цитокина путем афинитета колагена".

Сциенце Транслатионал Медицине, 2019, дои: 10.1126 / сцитранслмед.аау3259

Истраживачи су открили да се интравенски протеин ЦБД-а углавном накупља у тумору. ЦБД и ЦБД случајно повезани заједно у формирање - ЦПИ или мешање заједно у формирање са ЦБД ЦБД - ИЛ - 2 смањује алфа ЦТЛА4 комбиновану терапију системске токсичности, а ИЛ - 2, на пример, елиминише молекуле инхибитора имуне контролне тачке јетре. , смањен ИЛ - 2 изазива плућни едем.

У различитим моделима карцинома миша, и ЦБД-ЦПИ и ЦБД-ИЛ-2 инхибирали су раст тумора у поређењу са немодификованим ЦПИ и ИЛ-2, и оба су повећала број ЦД8 + Т ћелија које инфилтрирају тумор.

У ин-ситу моделу карцинома дојке, комбинована употреба ЦБД-ЦПИ и цбд-ИЛ-2 искоријенила је туморе код 9 од 13 животиња у поређењу са само једном животињом која је искоријењена комбинацијом немодифицираног ЦПИ и ИЛ-2.

Стога се А3 домен протеина ВВФ може користити за побољшање сигурности и ефикасности лекова који се примењују у телу са високим потенцијалом трансформације.