Нови инхибитор Ц3 АМИ-101 има снажан ефекат: уклања упале за 3 недеље

Аминдас Пхарма је биофармацеутска компанија у клиничкој фази усредсређена на развој нових терапија комплементом. Недавно је компанија објавила позитивне врхунске резултате клиничког испитивања фазе 2 (НЦТ0394444) којим се процењује АМИ-101 за лечење пародонтитиса и гингивитиса. Резултати су показали да је студија достигла примарне и кључне секундарне крајње тачке: У поређењу са плацебом, АМИ-101 има статистички значајну и клинички значајну ефикасност у уклањању пародонталне упале, сигуран је и добро се подноси.

Тренутно Аминдас планира да одржи састанак на крају фазе 2 са америчком ФДА и припреми се за кључну студију фазе 3. Ако успе у клиничким испитивањима фазе 3, АМИ-101 може постати први локални лек који пружа нови механизам деловања за лечење пародонталне болести, који ће клиничарима пружити ефикасан алтернативни метод за лечење пародонталне болести.

Ово је тромесечно рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано клиничко испитивање фазе 2 код одраслих пацијената са гингивитисом и хроничним упалом пародонта. У испитивање је било укључено 39 пацијената, усна дупља сваког пацијента била је подељена на 2 дела, рандомизирана да примају АМИ-101 или плацебо. У студији је АМИ-101 или плацебо локално убризган у погођено ткиво десни једном недељно током три узастопне недеље. Након тога, ови пацијенти ће се пратити до 90. дана како би се проценила сигурност и ефикасност. Примарна крајња тачка била је промена гингивалног индекса, која је процењена 21., 28. и 90. дана након почетка лечења.

Резултати су показали да је у поређењу са плацебом, АМИ-101 показао статистички значајно побољшање у свим временским тачкама евалуације. Главне одреднице крварења смањеног обољевањем (п ГГ лт; 0,001) и индекса запаљења гингиве (п ГГ лт; 0,001) коришћене су да би се утврдило да третман АМИ-101 може ефикасно елиминисати упале гингиве (п ГГ лт; 0,001). Код пацијената који се лече АМИ-101, упала десни може се елиминисати у кратком временском периоду (3 недеље, 21 дан), а без механичког лечења користи се одржавају најмање 90 дана. Важно је да се показало да је АМИ-101 такође сигуран и да се добро подноси код пацијената.

Др Јохн Ламбрис, проналазач АМИ-101, оснивач Аминдаса, истраживач пионирских комплемената и професор медицинских истраживања на Универзитету у Пенсилванији, рекао је: ГГ куот; Дубоко смо импресионирани изузетном ефикасношћу и дугорочним предностима АМИ-101 у претклиничким истраживањима. Аминдас наставља да то клинички процењује. Ови врхунски резултати тестова показују да АМИ-101 заиста може смањити пародонтално запаљење код пацијената и потврђује нашу хипотезу да има потенцијал да постане нови стандард за пародонтално лечење. Потенцијал да елиминише потребу за понављајућим агресивним пародонталним третманом. ГГ куот;

Деспина Ианцопоулоу, МД, генерални директор компаније Амундас, рекла је: ГГ куот; Радујемо се расправи о овим резултатима са америчком ФДА и другим регулаторним агенцијама како би осмислили најбољи пут напред, по могућности кроз вишецентрично суђење фазе 3 АМИ-101. Пародонтална болест погађа многе људе и надамо се да ћемо донијети боље могућности лијечења за пацијенте. ГГ куот;

Гингивитис погађа многе људе. Ако се не лечи и не лечи континуирано, изазваће пародонтитис. Ово је важан узрок губитка зуба код одраслих. Такође је једна од најчешћих болести на свету, која погађа приближно 20-50% популације. . Приближно 743 милиона људи (приближно 11,2% светске популације) је погођено пародонтитисом.

Показало се да је систем комплемента укључен у пародонталне болести и упални губитак костију. У претклиничким студијама на приматима који нису људи, показало се да активирање комплемента Ц3 подстиче упалу десни, што доводи до уништавања носећих костију зуба.

АМИ-101 је нова врста синтетичког цикличног пептида чија је сврха да инхибира каскаду комплемента на нивоу Ц3. Код мајмуна је доказано да локална ињекција лека преокреће постојећи и природни пародонтитис.

АМИ-101 је комплементарна Ц3 циљана терапија заснована на аналогу цомпстатин-а треће генерације (трициклични пептид) аналог Цп40. Компстатин је синтетички циклични пептид са јаким афинитетом и селективношћу за човека и примата Ц3. Открили су га професор Џон Ламбрис и његов тим са Универзитета у Пенсилванији. Компстатин интензивно инхибира комплемент на нивоу Ц3 и блокира све низводне путеве каскаде активације комплемента.

Структурна формула АМИ-101 (извор слике: инвивоцхем.цом)

Аминдас развија АМИ-101 и нови компстатин четврте генерације интензивним инхибирањем комплемента на нивоу Ц3, који је можда бољи од неких инхибитора комплемента (попут лекова против Ц5) или других инхибитора Ц3 у лечењу различитих комплемената -посредоване болести. Средство је ефикасније. Поред тога, у поређењу са другим инхибиторима Ц3, нова својства АМИ-101 и четврте генерације комстатина (повећани циљни афинитет, побољшани ПК профил и повећана растворљивост) могу проширити опсег начина примене и омогућити смањену примену у учесталости хроничних режима лечења. .

Поред тога, АМИ-101 је такође у фази 2 клиничког испитивања ради процене лечења пацијената са новом коронавирусном упалом плућа (ЦОВИД-19) у комбинацији са акутним респираторним дистрес синдромом (АРДС). Суђење је ушло у привремену фазу анализе. Аминдас такође унапређује лечење других болести посредованих комплементом са АМИ-101 до фазе 2/3 клиничких испитивања, а такође развија моћан цевовод кандидата за следећу генерацију лекова за даља клиничка испитивања на људима.

Међу њима, АМИ-106 је четврта генерација комстатина коју је Аминдас развио у предклиничком развоју. Побољшава ПК и растворљивост и задржава се више од 3 месеца у стакластом телу не-људских примата. Има потенцијал да значајно помогне посредовању код допуњавања људи. Вођено лечење болести мрежњаче. АМИ-106 је дизајниран за интравитреалну администрацију за лечење старосне макуларне дегенерације (АМД) и других очних болести.