Амерички ФДА је прегледао нови орални антагонист НМДА рецептора АКСС-05 (декстрометорфан / бупропион) ради разматрања приоритета!

Аксоме Тхерапеутицс је биофармацеутска компанија усмерена на развој иновативних терапија за лечење болести централног нервног система (ЦНС). Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила АКСС-05 (таблете са модификованим ослобађањем декстрометорфана / бупропиона) за лечење велике депресије (МДД) нове примене лекова (НДА) и одобрила јој давање приоритета НДА за преглед.

Приоритетни преглед значи да ће циклус прегледа АКСС-05 НДА бити скраћен са стандардних 10 месеци на 6 месеци. ФДА је одредила ГГ „Закон о накнадама за кориснике лекова на рецепт“ ГГ; (ПДУФА) циљни датум акције 22. августа 2021. У марту 2019. године, ФДА је доделила АКСС-05 пробојну ознаку лека (БТД) за лечење МДД. У јуну 2020. године, ФДА је такође одобрила АКСС-05 БТД за лечење узнемирености болести Алзхеимер ГГ # 39;

Извршни директор Аксоме-а Херриот Табутеау, др.мед., Рекао је: ГГ куот; Веома смо задовољни што је ФДА прихватила и дала приоритет прегледу НДА АКСС-05 ГГ # 39 за депресију. Радујемо се што ћемо наставити блиско сарађивати са ФДА током читавог процеса ревизије. Ако буде одобрен, АКСС-05 ће постати важна нова опција лечења за многе америчке пацијенте са депресијом. ГГ куот;

АКСС-05 је нови орални антагонист Н-метил-Д-аспартата (НМДА) са мултимодалном активношћу. Тренутно је у клиничком развоју за лечење депресије и других болести централног нервног система (ЦНС). АКСС-05 се састоји од заштићене формуле и дозе декстрометорфана и бупропиона и користи технологију инхибиције метаболизма Аксоме ГГ # 39;

Компонента декстрометорфана АКСС-05 је неконкурентни антагонист НМДА рецептора, такође познат као модулатор глутаматног рецептора. Ово је нови механизам деловања, што значи да је његов ефекат сличан тренутном. Већина доступних лекова за депресију је другачија. Компонента декстрометорфана АКСС-05 је такође агонист рецептора сигма-1, никотински антагонист ацетилхолинског рецептора, инхибитор транспортера серотонина и норепинефрина.

Бупропионска компонента АКСС-05 може побољшати биорасположивост декстрометорфана. Инхибитор је поновног узимања норепинефрина и допамина и никотински антагонист ацетилхолинских рецептора.

АКСС-05 има више од 100 америчких и међународних патената са периодом заштите до 2040. године.

НДА АКСС-05 у лечењу МДД подржана је резултатима 2 клиничка испитивања (фаза 3 ГЕМИНИ испитивање, фаза 2 АСЦЕНД испитивање). Ова два испитивања су рандомизирана, двоструко слепа, контролисана испитивања, изведена на пацијентима којима је дијагностикован умерени до тешки МДД. Резултати су показали да у поређењу са плацебо групом и позитивном контролном групом лекова, пацијенти у групи која је лечила АКСС-05 имају статистички значајно побољшање симптома депресије.

—— Фаза 3 ГЕМИНИ испитивање: Ово је рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана, мултицентрична, фаза 3 студија у Сједињеним Државама. Укупно је уписано 327 пацијената којима је дијагностикован умерени до тешки МДД. У студији су ови пацијенти примали АКСС-05 или плацебо у омјеру 1: 1 и лечени су два пута дневно током 6 недеља. Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку. У поређењу са плацебо групом, група за лечење АКСС-05 показала је значајно, брзо и статистички значајно смањење симптома депресије: Монтгомери-Спергерова депресија у 6. недељи лечења Укупни резултат скале МАДРС постигао је статистички значајно смањење од основна линија (просечно смањење од основне линије: 16,6 поена наспрам 11,9 поена, п=0,002). У погледу кључних секундарних крајњих тачака, у поређењу са плацебо групом, група за лечење АКСС-05 постигла је статистички значајно побољшање укупног резултата МАДРС у првој недељи (п=0,007). Поред тога, у поређењу са плацебо групом, група за лечење АКСС-05 имала је статистички значајно побољшање свих секундарних крајњих тачака у 6. недељи, укључујући: ремисију болести (п ГГ лт; 0,001), тежину болести (п=0,002)), функционално оштећење (п=0,002) и квалитет живота (п=0,011) итд. АКСС-05 се добро подносио у тесту. Најчешће нежељене реакције у групи АКСС-05 биле су вртоглавица, мучнина, главобоља, дијареја, поспаност и сува уста.

—— Фаза 2 АСЦЕНД испитивање: Ово је рандомизована, двоструко слепа, позитивна контрола лекова, мултицентрична, фаза 2 студија у Сједињеним Државама. Уписано је укупно 80 пацијената којима је дијагностикован умерени до тешки МДД. У студији су ови пацијенти лечени АКСС-05 или бупропионом. Резултати су показали да је у поређењу са групом која је лечила бупропион, група која је лечила АКСС-05 показала значајно, брзо и статистички значајно смањење симптома депресије. У погледу унапред назначене примарне крајње тачке, током 6 недеља лечења, у поређењу са групом за лечење бупропионом, укупна оцена Монтгомери-Сбергове оцене депресије (МАДРС) у групи за лечење АКСС-05 постигла је статистичку значајност у односу на почетну вредност. смањено (13,7 поена наспрам 8,8 поена, п ГГ лт; 0,001). У студији, АКСС-05 је био сигуран и добро се подноси. Најчешће нежељене реакције укључују мучнину, вртоглавицу, сува уста, смањени апетит и анксиозност.