Следећа генерација имуномодулатора ИМУ-838: брзо инхибира МРИ лезије, са изванредним лековитим ефектом и великом сигурношћу!

Иммуниц Тхерапеутицс је биофармацеутска компанија у клиничкој фази усмерена на развој оралних терапија у класи за лечење хроничних упала и аутоимуних болести. Недавно је компанија најавила на 8. заједничкој конференцији АЦТРИМС-ЕЦТРИМС МСВиртуал2020 комплетан неслепљени скуп клиничких података свог оловног средства ИМУ-838 за лечење суђења ЕМПхАСИС ИИ фазе рецидивно-ремитентне мултипле склерозе (РРМС).

Позитивни врхунски резултати објављени у августу ове године показали су да је студија достигла све примарне и кључне секундарне крајње тачке, потврђујући да ИМУ-838 има значајну ефикасност у лечењу РРМС-а и има добру сигурност и подношљивост. Подаци објављени на овом састанку проширили су се и додатно потврдили раније најављене позитивне врхунске резултате. Анализа слепих подгрупа показала је да је ефекат сузбијања МРИ лезија у различитим популацијама био доследан; временски ток сузбијања МРИ лезија показао је да је до смањења лезија дошло у првом скенирању након почетног нивоа у 6. недељи, што је потврдило да ИМУ-838 може брзо да постигне стабилан ниво терапијских лекова. Поред тога, примећено је значајно смањење нивоа лаког ланца неурофиламента у серуму (сНфЛ, биомаркер повреда аксона) у две групе за лечење ИМУ-838, али не и у плацебо групи. Ови резултати подржавају да ИМУ-838 има потенцијал да пружи нови, погодан, сваки пут орални план лечења прве линије за пацијенте са РРМС-ом.

Др Роберт Ј. Фок, неуролог из Мелонског центра за мултиплу склерозу, извештач налаза и потпредседник клиничког неуролошког института у Кливленду, рекао је: ГГ куот; Резултати ИИ фазе студије ИМУ-838 у РРМС пацијенти су импресивни. Охрабрујуће, јер подаци показују да је испитивање достигло примарне и критичне секундарне крајње тачке, које су од велике статистичке важности. Важно је да се чини да је ИМУ-838 сигуран и да се добро подноси и има снажну способност да инхибира активне МРИ лезије. У поређењу са другим лековима прве линије и оралним лековима на пољу РРМС, то је повољније. ГГ куот;

ИМУ-838 је орални селективни имуномодулатор следеће генерације који инхибира унутарћелијски метаболизам активираних имуних ћелија блокирањем дихидрооротат дехидрогеназе (ДХОДХ). ИМУ-838 делује на активиране Т ћелије и Б ћелије, док остале имуне ћелије у основи остају непромењене и одржава функционисање имунолошког система, попут борбе против инфекција. У претходним испитивањима, ИМУ-838 није повећао стопу инфекције у поређењу са плацебом. Поред тога, познато је да ДХОДХ инхибитори, попут ИМУ-838, имају антивирусни ефекат заснован на домаћину, што нема никакве везе са специфичним вирусним протеинима и њиховим структурама. Стога се инхибиција ДХОДХ може широко применити на разне вирусе. 2017. године била су успешна два клиничка испитивања фазе И ИМУ-828.

Поред развоја ИМУ-838 за лечење пацијената са РРМС-ом, Иммуно такође спроводи низ клиничких испитивања фазе ИИ за процену ИМУ-838 за лечење нове коронавирусне упале плућа (ЦОВИД-19) и примарног склерозирајућег холангитиса (ПСЦ), Улцерозни колитис (УЦ), подаци се очекују у наредних неколико месеци.

Структурна формула ИМУ-838 и инхибиција ДХОДХ

ЕМПхАСИС је међународна, мултицентрична, двоструко слепа, плацебо контролисана, рандомизирана, паралелна групна студија, која има за циљ процену ефикасности и безбедности ИМУ-838 у лечењу пацијената са РРМС-ом. Међу 210 пацијената уписаних у 36 центара у четири европске земље, 209 пацијената је добило најмање једну дозу ИМУ-838 или плацеба (н=69 у плацебо групи; н=71 у групи од 30 мг ИМУ-838; н=71 у ИМУ од 45 мг - У групи од 838, н=69, орална примена једном дневно), 197 пацијената је завршило лечење слепим током 24 недеље. На основу клиничких доказа о рецидиву и другим стандардима магнетне резонанце (МРИ), сви уписани пацијенти морају показивати активност болести. Примарне и кључне секундарне крајње тачке биле су: кумулативни број лезија независне активности (ЦУА) магнетне резонанце (МРИ) у ИМУ-838 групи од 45 мг и групи од 30 мг у року од 24 недеље од слепог третмана. МРИ прегледи су обављени на почетку и током 6, 12, 18 и 24 недеље, а независни заслепљени МРИ читач је извршио интензивну процену. Ова студија укључује опционални продужени период лечења до 9,5 година како би се проценила дугорочна безбедност и подношљивост ИМУ-838.

Као што је раније поменуто, студија је достигла примарну крајњу тачку: у року од 24 недеље лечења, у поређењу са плацебо групом, пацијенти у групи са дозом од 45 мг у комбинацији са независном сликом активне магнетне резонанце (ЦУА-МРИ) значајно су смањили кумулативни број лезија за 62% (п=0,0002). Студија је такође постигла кључну секундарну крајњу тачку: У поређењу са плацебо групом, кумулативни број ЦУА-МРИ лезија у групи са дозом од 30 мг значајно је смањен за 70% (п ГГ лт; 0,0001). За све остале секундарне крајње тачке, укључујући секундарне крајње тачке засноване на другим МРИ параметрима и клиничким крајњим тачкама (као што су рецидиви), у поређењу са плацебо групом, група за лечење од две дозе ИМУ-838 показала је значајне сигнале и нумеричке користи.

Анализа подгрупа комплетног неослепљеног скупа података показала је да је ефекат сузбијања МРИ лезија код различитих популација био доследан, укључујући и ефекат лечења неовисно о лечењу пре студије (никада није добио третман [почетни третман] нити је лечен [经 治]), пре-студија Број рецидива или земља уласка. Поред тога, временски ток сузбијања МРИ лезија показао је да је у првој временској тачки испитивања испитивања (6. недеља) дошло до смањења лезија, што је било у складу са брзим постизањем стабилних терапијских нивоа лекова у ИМУ-838 .

Друге секундарне крајње тачке, осим ефекта МРИ, као што су промене активности понављања или Проширена скала статуса инвалидитета (ЕДСС) (мера пацијентовог неуролошког статуса) показале су да је у поређењу са плацебом група за лечење ИМУ-838 у то време првог рецидива Има предност у погледу годишње стопе рецидива, иако је трајање ове студије прекратко да би се пружила формална процена. То сугерише да се у будућим студијама са дужим временом праћења, МРИ активност групе за лечење ИМУ-838 може трансформисати у активност клиничких крајњих тачака повезаних са рецидивом, што је такође подржано независном мета-анализом других РРМС испитивања.

У поређењу са основном вредношћу, у 24. недељи, серумски неурофиламенти две групе лечења ИМУ-838 су се значајно смањили (-17,0% у групи од 30 мг и -20,5% у групи од 45 мг), док су пацијенти у групи која је примала плацебо имали истовремено нивое у серуму Нервна нит се мало повећала за 6,5%. Показало се да је смањење лаког ланца неурофиламентних серума (сНфЛ, биомаркер оштећења аксона) повезано са неуродегенерацијом и неуроинфламаторним процесима. У последњих неколико година постао је најважнији серум за МС Један од биомаркера.

У складу са претходно објављеним врхунским резултатима, комплетан неослепљени скуп података такође је потврдио да се ИМУ-838 генерално добро толерише и да је његова сигурност слична плацебу. Најчешћи нежељени догађаји (ТЕАЕ) током лечења били су главобоља и назофарингитис, који су се јавили код више од 5% пацијената лечених ИМУ-838 и плацебом. Нежељени догађаји (АЕ) су углавном били благи и десио се само један нежељени догађај озбиљног интензитета (плацебо група). У овој студији, само 3 пацијента су имала озбиљне нежељене догађаје, један у плацебо групи (рак грлића материце) и 2 у групи која је лечена ИМУ-838 (отворени преломи, камен у уретеру / хидронефроза). У извештају о АЕ није било знакова хепатотоксичности, што је потврђено детаљном анализом, која је показала да није било општег утицаја на ензиме јетре и билирубин. ИМУ-838 нема значајан утицај на хематолошке индикаторе, нема неутропенију, леукопенију или лимфопенију. У овој студији, свака доза ИМУ-838 није показала општи ефекат на ниво сечне мокраћне киселине или пораст инциденције хематурије. Током 24-недељног периода заслепљујућег третмана, стопа повлачења ИМУ-838 групе лечења била је само 4,3%, док је плацебо група износила 7,2%.

Главни лекар Иммуниц-а Андреас Муехлер, др мед., Истакао је: ГГ; Комплетни подаци о истраживању у великој мери побољшавају наше поверење у потенцијал ИМУ-838 као нове могућности оралног лечења за РРМС. Резултати истраживања посебно показују да су две дозе мерења и биомаркера у вези са ефикасношћу ИМУ-838 подједнако ефикасне и да ове две дозе немају никаквих безбедносних проблема, што ће бити важан фактор који разликује. Из анализе пуне дозе овог испитивања, верујемо да је 30 мг / дан најприкладнија доза и може се користити за продужени третман пацијената који су још увек у испитивањима. ГГ куот;