Баиер-ов први лек, Финеренон, пријављен на листи у Кини: Значајно смањује ризик од бубрежних и кардиоваскуларних догађаја!

Баиер је недавно објавио да је поднео регулаторну пријаву Центру за процену лекова (ЦДЕ) Националне управе за медицинске производе (НМПА) да би тражио одобрење за финренорен (БАИ 94-8862) за лечење хроничне болести бубрега (ЦКД). ) Пацијенти са дијабетесом типа 2 (Т2Д). Финеренон је први те врсте, нестероидни, селективни антагонист минералокортикоидних рецептора (МРА), за који је доказано да има позитивне бубрежне и кардиоваскуларне користи код пацијената са ХБЛ и Т2Д у фази ИИИ ФИДЕЛИО-ДКД студија.

Средином новембра 2020. Баиер је истовремено поднео регулаторне документе за пријаву финеренона ГГ америчкој ФДА и ЕУ ЕМА. У јануару 2021. године, америчка ФДА прихватила је нову пријаву дроге финереноне ГГ и одобрила приоритетну ревизију.

Вреди напоменути да је финеренон први нестероидни селективни антагонист минералокортикоидних рецептора који доказано смањује ризик од бубрежних и кардиоваскуларних догађаја код пацијената са Т2Д и ЦКД. Иако је постигнут напредак последњих година, многи пацијенти са ХБЛ и Т2Д и даље се крећу ка завршној фази бубрежне инсуфицијенције или превремене смрти. Механизам деловања финеренона разликује се од тренутног лечења. Ако се одобри, лек може успорити напредовање болести директним циљањем упале и фиброзе (главни покретачи прогресије ХБЛ).

Др Цхристиан Роммел, члан извршног одбора Баиер Пхармацеутицалс и шеф одељења Р ГГ амп; Д, рекао је: „У поређењу са општом популацијом, хронична болест бубрега (ЦКД) може скратити животни век пацијената са дијабетесом типа 2 (Т2Д) за 16 година. Ово је полаган напредак. Болест која је обично асимптоматска. Већина симптома се појављује тек у напреднијим фазама. Процењује се да је приближно 35 милиона пацијената са дијабетесом типа 2 у Кини погођено хроничном болешћу бубрега. Посвећени смо помагању овим пацијентима, јер финеренон има потенцијал да пружи нове стратегије за успоравање опадања бубрежне функције пацијената. ГГ куот;

Студија ФИДЕЛИО-ДКД спроведена је код пацијената са дијабетесом типа 2 (Т2Д) са хроничном бубрежном болешћу (ЦКД) да би се проценила ефикасност и безбедност финеренона и плацеба. Обе групе су примале стандардну негу, укључујући хипогликемијску терапију и максимално толерисану дозу терапије блокадом ренин-ангиотензинског система (РАС), попут инхибитора ангиотензин-конвертујућег ензима (АЦЕ) или блокатора рецептора ангиотензина ИИ (АРБ).

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у комбинацији са стандардном негом, финеренон је значајно смањио ризик од композитне примарне крајње тачке прогресије ХЛБ, бубрежне инсуфицијенције и бубрежне смрти у поређењу са плацебом. Тачније, са медијаном праћења од 2,6 година, у поређењу са плацебом, финеренон ће први пут доживети бубрежну инсуфицијенцију, процењена стопа гломеруларне филтрације (еГФР) наставиће да се смањује у односу на почетну вредност за ≥40% током најмање 4 недеље, и бубрези Ризик од смрти једињења значајно је смањен за 18% (ХР=0,82; 95% ЦИ: 0,73-0,93; п=0,0014). После 36 месеци, број третмана потребних за спречавање примарног сложеног догађаја крајње тачке био је 29 (95% ЦИ: 16-166).

Поред тога, резултати студије показали су да је у унапред наведеним подгрупама ефекат финеренона на главне резултате углавном био доследан, а ефекат лечења је задржан током читавог периода студије. Са медијаном праћења од 2,6 година, у поређењу са плацебом, финеренон је такође значајно смањио ризик од кључних секундарних крајњих тачака: 14% смањење комбинованог ризика од кардиоваскуларне смрти, нефаталног инфаркта миокарда, нефаталног можданог удара или дужине боравак у болници због срчане инсуфицијенције (Релативни ризик је смањен, ХР=0. 86 [95% ЦИ: 0,75-0,99; п=0,0339]).

У овој студији, финеренон се добро подносио, у складу са сигурношћу виђеном у претходним студијама. Укупни нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји изазвани лечењем били су слични између ове две групе. Већина нежељених догађаја била је блага или умерена. У поређењу са плацебо групом, учесталост озбиљних нежељених догађаја била је нижа у групи која је примала финеренон (31,9% према 34,3%), а учесталост нежељених догађаја повезаних са хиперкалемијом била је већа (18,3% према 9%), а две групе су биле озбиљно у вези са хиперкалемијом Учесталост нежељених догађаја била је ниска (1,6% наспрам 0,4%), а у две групе није било смрти повезане са хиперкалемијом. Проценат пацијената који су прекинули лечење због хиперкалемије у групи која је примала финеренон износио је 2,0%, у поређењу са 0,9% у плацебо групи.

Хемијска структура финеренона (извор слике: невдругаппровалс.орг)

Финеренон (БАИ 94-8862) је испитивани, нестероидни, селективни антагонист минералокортикоидних рецептора (МРА) за који је доказано да смањује штетне ефекте прекомерне активације минералокортикоидних рецептора (МР). Прекомерна активација минералокортикоидних рецептора главни је покретач оштећења бубрега и срца. Америчка ФДА је 2015. године одобрила Финереноне Фаст Трацк Статус (ФТД).

Хронична болест бубрега је једна од најчешћих компликација дијабетеса и независни фактор ризика за кардиоваскуларне болести. Код свих пацијената са дијабетесом типа 2, приближно 40% пацијената ће развити ХОБП. ХБЛ је главни узрок завршне фазе бубрежне болести и бубрежне инсуфицијенције. У поодмаклој фази, пацијентима ће можда бити потребна дијализа или трансплантација бубрега да би преживели. За 10 година пацијенти са дијабетесом типа 2 са ХОБ имају три пута већу вероватноћу да умру од кардиоваскуларних болести у односу на пацијенте који имају само дијабетес типа 2. Добро је познато да код пацијената са ХБЛ и дијабетесом типа 2 прекомерна активација минералокортикоидних рецептора може покренути штетне процесе (на пример, запаљење и фиброзу) у бубрезима и срцу. Глобално гледано, ХБЛ код пацијената са дијабетесом типа 2 је најчешћи узрок бубрежне инсуфицијенције.

Клинички пројекат за финеренон фазе ИИИ убедљиво је највећи клинички пројекат фазе ИИИ са ХБЛ. Пројекат се састоји од 2 студије и обухватило је 13 000 пацијената са Т2Д са раширеном болешћу ХОБП из целог света, укључујући пацијенте са раним оштећењем бубрега и напреднијом бубрежном болешћу. Овај пројекат има за циљ да процени ефекте финеренона и плацеба у комбинацији са стандардном негом на прогнозу бубрега и кардиоваскуларних (ЦВ).

ФИДЕЛИО-ДКД (финеренон смањује бубрежну инсуфицијенцију и напредовање болести код дијабетичке нефропатије) је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, паралелна група, мултицентрична, фаза ИИИ вођена догађајима, која укључује више од 1.000 из 48 земаља широм света. свет Отприлике 5700 пацијената са Т2Д са ХБЛ на локацији. У студији су овим пацијентима насумично додељени 10 мг или 20 мг финеренона или плацеба једном дневно, док су примали стандардну негу, укључујући хипогликемијску терапију и максимално толерисане дозе блокатора ренин-ангиотензинског система (РАС), као што је конверзија ангиотензина инхибитори ензима (АЦЕ) или блокатори рецептора за ангиотензин ИИ (АРБ). Студија је достигла своју примарну крајњу тачку.

ФИГАРО-ДКД (финеренон смањује инциденцу и смрт од кардиоваскуларних болести код дијабетичке нефропатије) је још увек у току. Студија је обухватила око 7.400 пацијената са ТБД са ХБЛ у 48 земаља, укључујући Европу, Јапан, Кину и Сједињене Државе. Истражити ефикасност и сигурност финеренона и плацеба у комбинацији са стандардном негом у смањењу инциденције и смрти ЦВ.

Поред тога, Баиер је такође покренуо ФИНЕАРТС-ХФ студију, мултицентричну, рандомизирану, двоструко слепу, плацебо контролисану студију ИИИ фазе која ће тестирати више од 5500 случајева симптоматске срчане инсуфицијенције (ХФ) Финеренон и плацебо су испитивани код пацијената (Нова Иорк Хеарт Ассоциатион ИИ-ИВ класе). Главна сврха студије је да се докаже да је финеренон супериорнији од плацеба у смањењу инциденце сложених крајњих тачака смртности од ЦВ и укупних (првих и поновљених) ХФ догађаја (дефинисаних као затајење срца или хитне посете ХФ).