Антагонист рецептора ГнРХ Иселти (линзаголик) ЕУ примењује на списак

ОбсЕва СА је швајцарска компанија за биофармацеутику посвећену развоју и комерцијализацији нових терапија за побољшање репродуктивног здравља жена. Недавно је компанија објавила да је Европској агенцији за лекове (ЕМА), која се користи за лечење јаких менструалних крварења повезаних са миомом материце (Тешка менструална крварења), поднела захтев за одобрење за стављање здравила у промет (ИМА) за Иселти (линзаголик 100 мг и 200 мг). . , ХМБ). ОбсЕва планира да у другој половини 2021. године америчкој Агенцији за храну и лекове (НДА) поднесе нову апликацију за лекове (НДА) компаније Иселти ГГ.

Активни фармацеутски састојак Иселти ГГ # 39 линзаголик (раније познат као ОБЕ2109) нови је орални антагонист ГнРХ рецептора једном дневно са потенцијално најбољим карактеристикама. Тренутно је линзаголик у касној фази клиничког развоја за лечење менорагије (ХМБ) повезане са миомом материце и болом повезаним са ендометриозом. ОбсЕва је крајем 2015. године добила лиценцу за линзаголик од компаније Киссеи и стекла право на комерцијализацију производа широм света (без Азије).

Ако буде одобрен, Иселти ће постати једини антагонист ГнРХ са флексибилним режимом дозирања за лечење миома материце: (1) 100 мг једном дневно, погодно за контраиндикације или склоно избегавању употребе хормонске терапије додавања (терапија додавања) , АБТ) за пацијенткиње; (2) 200 мг једном дневно у комбинацији са АБТ, погодно за дуготрајну употребу (преко 6 месеци); (3) 200 мг једном дневно за краткотрајну употребу, погодно за брзо смањење запремине миома.

Клинички пројекат фазе 3 Иселти ГГ за лечење миома материце укључује 2 кључна клиничка испитивања (ПРИМРОСЕ 1 и ПРИМРОСЕ 2). Ове студије су достигле критеријуме успеха: линзаголикс у малим и високим дозама у комбинацији са АБТ и без њега може ефикасно лечити ХМБ повезан са миомом материце и има прихватљиве ризике користи и користи.

Хемијска структура линзаголикса (извор слике: пробецхем.цн)

Испитивање ПРИМРОСЕ 1 спроведено је у Сједињеним Државама, у које је укупно уписано 574 жене са миомом материце; суђење ПРИМРОСЕ 2 покренуто је у Европи и Сједињеним Државама, а укупно је уписано 535 жена са миомом материце. У оба клиничка испитивања, пацијентима је дато 100 мг или 200 мг линзаголикса (са и без хормона АБТ) или плацеба. Примарна крајња тачка два испитивања било је смањење ХМБ у 24. недељи лечења; одговори су дефинисани као: пацијенти који су мерили алкалним хемоглобином, менструални губитак крви (МБЛ) ≤80 мл и МБЛ су се смањили за ≥50% у односу на почетно стање. Секундарне крајње тачке су укључивале аменореју, време до смањења МБЛ, хемоглобин (Хб), бол и квалитет живота (КоЛ). Сигурносне крајње тачке укључују густину костију (БМД) и нежељене догађаје (АЕ). Током периода испитивања није обезбеђен калцијум / витамин Д. Минерална густина костију измерена је скенирањем двоенергетске рендгенске апсорпциометрије (ДЕКСА) на почетку, 24 недеље, 52 недеље и 76 недеља (процењено 6 месеци након третмана).

Резултати су показали да су оба испитивања успешно достигла примарну крајњу тачку: у поређењу са плацебом, све дозне групе су имале статистички и клинички значајно смањење ХМБ. Студија је открила да линзаголик има јасан одговор на ефикасност-доза, а највећа стопа примарног одговора на крајњу тачку примећена је код жена које су примале 200 мг у комбинацији са АБТ. У погледу секундарних крајњих тачака (аменореја, време до смањења МБЛ, ниво хемоглобина код пацијената са анемијом, бол, квалитет живота), све дозе су показале значајна побољшања. Запремина материце и миома у групи са дозом од 200 мг брзо се и значајно смањила.

У испитивању ПРИМРОСЕ 1, стопа одговора групе од 200 мг + АБТ износила је 75,5% (п ГГ лт; 0,001), стопа одзива групе од 100 мг (без АБТ) била је 56,4% (п=0,003), а плацебо група је износила 35,0%. Укупни сигурносни профил био је у складу са очекивањима, а најчешћи нежељени догађаји (који су се јавили код више од 5% пацијената) биле су главобоља и валунзи. Просечна процентуална промена у односу на почетну вредност БМД је мала, што је у складу са било којом терапијом антагонистима ГнРХ.

У испитивању ПРИМРОСЕ 2, стопа одговора групе од 200 мг + АБТ износила је 93,9% (п ГГ лт; 0,001), стопа одзива групе од 100 мг (без АБТ) била је 56,7% (п ГГ лт; 0,001 ), а плацебо група је износила 29,4%. Укупни сигурносни профил био је у складу са очекивањима, а најчешћи нежељени догађаји (који су се јавили код више од 5% пацијената) биле су главобоља и валунзи. Просечна процентуална промена БМД у односу на почетну вредност је мала, што је у складу са претходним клиничким испитивањима. Резултати од 52 недеље показали су да континуирани третман линзаголиксом може континуирано и ефикасно смањити ХМБ. Стопе одговора групе од 200 мг + АБТ и 100 мг (без АБТ) групе износиле су 91,6%, односно 53,2%. Поред тога, у поређењу са 24. недељом, примећена је мала постепена промена БМД у 52. недељи.