Инхибитор Нерлинк (нератиниб) фаза 2 Клинички продужено преживљавање без прогресије!

Беихаи Кангцхенгов партнер Пума Биотецхнологи недавно је објавио резултате Фазе 2 ИНСИгхТ испитивања Нерлинк (нератиниб малеат) група за лечење на 26. годишњем састанку Америчког друштва за неуро-онкологију (СНО) 2021. За детаље погледајте извештај са конференције: Прелиминарни резултати нератиниб руке у Индивидуализованом скрининг испитивању иновативне терапије глиобластома (ИНСИГхТ): фаза ИИ платформско испитивање коришћењем Бајесове адаптивне рандомизације (ИНСИГхТ) Прелиминарни резултати нератиниб групе: Платформско испитивање фазе 2 коришћењем Бајесове адаптивне рандомизације).

Испитивање ИНСИГхТ је испитивање адаптивне платформе скрининга у фази 2 на више локација које је покренуо истраживач. Уписани пацијенти су новодијагностиковани пацијенти са неметилованим глиобластомом који су негативни на мутације ИДХ Р132Х и имају доступне геномске податке груписане у биомаркерима. Сви пацијенти су примали радиотерапију и темозоломид, а затим су пацијенти насумично подељени на адјувантно лечење темозоломидом и помоћно лечење експерименталним леком (нератиниб).

Када је ИНСИгхТ лансиран, 3 експерименталне групе су тестиране у исто време, а свака експериментална група је имала предложени геномски биомаркер. Почетна рандомизација је једнака између група. Како испитивање напредује, Бајесова процена се користи за спровођење анализе вероватноће специфичне за биомаркер о ефекту лечења на преживљавање без прогресије болести (ПФС). Вероватноћа рандомизације пацијената се прилагођава на основу кумулативних резултата.

Ако третман има малу вероватноћу утицаја на укупно преживљавање (ОС), дозвољено је повлачење терапијске групе. Примарна крајња тачка ИНСИГхТ-а је укупно преживљавање (ОС). Анализа преживљавања без прогресије (ПФС) коришћена је да утиче на рандомизацију. За групу нератиниба у испитивању, пацијенти су узимали 240 мг нератиниба дневно као монотерапију и форсирали лоперамид да би спречили дијареју.

За групу нератиниба у испитивању, било је 149 пацијената у популацији са намером да се лечи, укључујући 81 пацијента у групи која је примала нератиниб и 68 пацијената у контролној групи. За популацију са намером да се лечи, ПФС групе која је примала нератиниб није била значајно продужена у поређењу са контролном групом (медијан ПФС: 6,0 месеци према 4,7 месеци; ХР=0,75; п=0,12, лог-ранк тест). Група која је примала нератиниб је упоређена са контролном групом. Није било значајног побољшања у односу на ОС (медијан ОС: 13,8 месеци према 14,7 месеци; ХР1,01; п=0,75).

Међутим, за пацијенте са активацијом ЕГФР пута (дефинисана као ЕГФР амплификација или мутација), ПФС групе која је примала нератиниб био је значајно дужи од оног у контролној групи (медијан ПФС: 6,3 месеца наспрам 4,6 месеци; ХР=0,58; п=0,04, Лог-ранк тест); група нератиниба није имала значајно побољшање ОС у поређењу са контролном групом (медијан ОС: 14,4 месеца наспрам 15,3 месеца; ХР=0,97; п=0,94).

У овом испитивању, нератиниб се генерално добро подносио и његова токсичност је била слична оној која је претходно описана. Међу 81 пацијентом који је лечен нератинибом, 6 случајева (7,4%) је имало дијареју 3. степена, а дијареје 4. степена није било. У тесту нису пронађени нови знаци токсичности.

Алан Х. Ауербацх, извршни директор и председник Пуме, рекао је: [ГГ] куот;Ово је први податак који доказује да је нератиниб ефикасан за глиобластом са ЕГФР амплфикацијом или мутацијом. Иако не намеравамо да наставимо да развијамо нератиниб у овој индикацији. Клиничка истраживања, али процењујемо потенцијал развоја резервног једињења ХКИ-357 за лечење глиобластома, које показује бољу анти-ЕГФР активност пре клиничких испитивања. [ГГ] куот;

Нерлинк-нератинибхемијска структура

Нерлинкс (нератиниб) је орални, моћни, иреверзибилни инхибитор тирозин киназе (ТКИ) који инхибира раст тумора и раст тумора блокирањем пан-ХЕР породице (ХЕР1, ХЕР2, ХЕР4) и низводних сигналних путева. Трансфер. Механизам деловања лека [ГГ] #39 се разликује од Роцхе Херцептина (трастузумаба) и новог лека за рак дојке Перјета (Пертузумаб). Последња два су лекови моноклонских антитела који циљају на ХЕР2 рецептор на површини ХЕР2-позитивних ћелија рака. тело.

Вреди напоменути да је Нерлинк прва интензивна помоћна терапија за ХЕР2+ рани рак дојке одобрена од стране Сједињених Држава и Европске уније. Лек је одобрен у Сједињеним Државама и Европској унији у јулу 2017. и септембру 2018. године. Интензивна помоћна терапија за пацијенте са раним раком дојке ХЕР2+ који су завршили адјувантну терапију трастузумабом након операције.

У јануару 2018. године, Беихаи Кангцхенг и Пума Биотецхнологи потписали су ексклузивни уговор о лиценци за развој и комерцијализацију Нерлинк-а у региону Велике Кине (копно, Тајван, Хонг Конг, Макао). У априлу 2020, Нерлинк (кинеско трговачко име: Хе Ли [ГГ] #39;ан, генерички назив: Нелатиниб малеат таблете) је одобрила Национална администрација за медицинске производе (НМПА): користи се за лечење раног рака дојке позитивног на ХЕР2 (еБЦ) пацијената. Интензивна помоћна терапија након адјувантне терапије трастузумабом. Ово одобрење омогућава пацијентима еБЦ-а у континенталној Кини да по први пут имају оралну помоћну терапију.