Америчка ФДА одобрила је приоритет инхибитору Одевикибат-у!

Албирео Пхарма је клинички ретка компанија за болести јетре која развија нове регулаторе жучне киселине. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову апликацију лека (НДА) за одевиксибат, орални лек једном дневно за лечење прогресивне породичне интрахепатичне колестазе (ПФИЦ), пацијент ГГ # 39; с свраб. ПФИЦ је ретка и разарајућа болест, а једина опција за многе пацијенте је трансплантација јетре или друга инвазивна операција.

ФДА је одобрила ревизију приоритета одевикибат НДА и одредила је Законом о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) циљни датум 20. јул 2021. У децембру прошле године, Албирео је истовремено доставио документе маркетиншке пријаве одевикибат ГГ америчкој ФДА и ЕУ ЕМА. У ЕУ, ЕМА ће прегледати одевиксибат кроз убрзани поступак одобравања. Претходно је ЕМА одобрила одевиксибат за означавање лекова без родитеља и приоритетно именовање лекова (ПРИМЕ) за лечење ПФИЦ-а, а ФДА је одобрила одевиксибат за брзо означавање (ФТЦ), ознаку за ретке дечије болести (РПДД) и ознаку за лекове без родитеља (ОДД). ) за лечење ПФИЦ.

Ако буде одобрен, одевиксибат ће постати први терапијски лек одобрен за ПФИЦ у Сједињеним Државама и Европи. Након добијања одобрења ФДА, Албирео ће испуњавати услове за ваучер за преглед приоритетних ретких болести код деце (ПРВ).

Хемијска структура одевиксибата (извор слике: медкоо.цом)

одевикибат је пионирски, моћан, селективан, несистемски инхибитор илеалног транспортера жучне киселине (ИБАТ), са минималном системском изложеношћу и делује локално у цревима. Тренутно се лек развија за лечење ретких холестатских болести јетре код деце, укључујући ПФИЦ, билијарну атрезију и Алагиллов синдром; међу њима, ПФИЦ је прва индикација циља.

Рон Цоопер, председник и извршни директор компаније Албирео, рекао је: ГГ куот; Са подношењем регулаторних докумената који су завршени у рекордном року и који су прегледали ФДА и ЕМА, одевикибат има потенцијал да постане први лек одобрен за лечење ПФИЦ . Поред тога, без одобрених третмана, ПФИЦ пружа узбудљиву пословну прилику и отвориће пут другим индикацијама Алагиллеовог синдрома и билијарне атрезије. ГГ куот;

ПФИЦ је ретка и разарајућа болест која може довести до прогресивних болести јетре опасних по живот. У многим случајевима ПФИЦ може да изазове цирозу и отказивање јетре у првих 10 година живота. Тренутно не постоје лекови за лечење ПФИЦ, већ само хируршке опције. Ако одобри, одевиксибат ће пружити деци ПФИЦ могућност оралне примене лекова једном дневно.

Подаци објављени на састанку ААСЛД у новембру 2020. године потврдили су да лечење одевиксибатом може пружити трајно олакшање пацијентима са ПФИЦ. Глобална клиничка студија ПЕДФИЦ-1 фазе 3 највећа је студија икад спроведена у ПФИЦ-у. Резултати су показали да је студија задовољила примарну крајњу тачку регулаторних захтева САД и ЕУ: у поређењу са плацебом, одевиксибат је значајно смањио одговор жучне киселине (СБА, п=0,003), значајно побољшао свраб на кожи (п=0,004) и стопу дијареја је била само за једноцифрене цифре. Поред тога, дугорочни подаци из ПЕДФИЦ-2 (отворена студија за продужење фазе 3) показали су да је код пацијената лечених до 48 недеља СБА континуирано и упорно смањиван, процена пруритуса побољшана, а показатељи функције јетре и раста охрабрујући . У ове две студије, одевиксибат се добро подносио, а нежељени догађаји (ТЕАЕ) изазвани лечењем били су углавном благи или умерени.

Све у свему, ове студије су још једном потврдиле да одевиксибат има потенцијал да постане први лек одобрен за лечење ПФИЦ. ПФИЦ је разарајућа болест и тренутно се лечи операцијом, укључујући трансплантацију јетре. Овидикбат је безбедан и ефикасан лек за лечење који потенцијално може да донесе стварне промене пацијентима са ПФИЦ и њиховим породицама. Након добијања регулаторног одобрења, Албирео планира да лансира одевикибат на тржиште у другој половини 2021. године.

ПЕДФИЦ-1 је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, глобална мултицентрична студија фазе 3, спроведена на 62 пацијента са ПФИЦ1 или ПФИЦ2 старости од 6 месеци до 15,9 година. У студији су пацијенти насумично распоређивани да примају две комерцијалне оралне дозе одевиксибата (40 μг / кг / дан, 120 μг / кг / дан) или плацеба, једном дневно током 24 недеље. Пацијенти из групе која је лечила одевиксибат примали су оралне капсуле или спрејеве једном дневно. Ове две врсте препарата не захтевају хлађење.

Подаци су показали да је у главној анализи студија достигла примарну крајњу тачку у складу са америчким прописима: позитивна стопа процене пруритуса у групи која је лечена одевиксибатом износила је 53,5%, а плацебо групи 28,7% (п=0,004). У погледу секундарних крајњих тачака, 42,9% пацијената у групи која је лечила одевиксибат имала је клинички значајно побољшање пруритусног скора (дефинисаног као: на 0-4 субскали, пруритусни резултат се смањио за ≥1,0 ​​поена од почетне вредности у 24. недељи) , а плацебо група је била 10,5% (П=0,018).

Поред тога, студија је такође постигла примарну крајњу тачку у складу са прописима ЕУ: 33,3% пацијената у групи која је лечила одевиксибат смањила је серумску жучну киселину (сБА) за 70% или достигла ниво од 70 μмол / Л, док ниједан пацијент у плацебо групи постигао овај циљ (п=0,003). У погледу секундарних крајњих тачака, жучне киселине у групи која се лечила одевиксибатом смањиле су се у просеку за 114,3 μмол / Л, а плацебо група повећала се за 13,1 μмол / Л (п=0,002).

Две дозе одевиксибата биле су статистички значајне у свакој крајњој тачки. У студији се одевиксибат добро подносио. Инциденција нежељених догађаја била је слична оној код плацеба. Током студије није било озбиљних нежељених догађаја (САЕ) повезаних са лековима. Дијареја / учестало пражњење црева били су најчешћи гастроинтестинални нежељени догађаји који су се јављали код 9,5% пацијената лечених одевиксибатом и 5,0% у плацебо групи.