Kombinaciona terapija olaparibom dobiva kvalifikaciju za pregled prioriteta

Danas su AstraZeneca i Merck (MSD) objavili da je FDA prihvatila olaparib (Lynparza) kao novu aplikaciju za lijekove i odobrila status pregleda prioriteta zajedno sa bevacizumabom (Bevacizumab), prvim linijskim tretmanom za održavanje pacijenata sa uznapredovalim karcinomom jajnika koji reagiraju u potpunosti ili djelomično hemoterapeuticima koji sadrže platinu. Ako se odobri, ovo će biti Lynparza četvrta indikacija za odobravanje raka jajnika u Sjedinjenim Državama.

Rak jajnika je osmi najčešći uzrok smrti od raka kod žena u cijelom svijetu. U 2018. godini bilo je gotovo 300 000 novo dijagnosticiranih slučajeva i oko 185 000 smrti. Većini žena dijagnosticiran je uznapredovali karcinom jajnika s petogodišnjim postotkom preživljavanja od oko 30%. Za novo dijagnosticirani uznapredovali karcinom jajnika primarna svrha liječenja je odložiti napredovanje bolesti što je duže moguće i održati kvalitetu života pacijenta kako bi se postigao cilj potpune remisije ili izlječenja.

Olaparib je prvi odobreni PARP inhibitor i prva ciljana terapija za rješavanje oštećenja na putu popravljanja oštećenja DNA (DDR), poput mutacija u genu BRCA. Kao dva važna proteina za popravljanje DNK u ćelijama, PARP uglavnom popravlja jednolančana oštećenja DNK, dok BRCA uglavnom popravlja dvolančana oštećenja DNK. Kod pacijenata sa karcinomom koji nose mutacije BRCA1 ili BRCA2, popravak oštećenja DNA postaje vrlo ovisan o PARP-u zbog inaktivacije BRCA proteina. Ako se aktivnost PARP-a dodatno inhibira, tumorske ćelije će stvoriti veliku količinu oštećenja DNK kad se podijele, što na kraju vodi do njihove smrti. PARP inhibitori ne samo da mogu postići značajne efekte kod pacijenata s karcinomom dojke i jajnika koji nose mutacije BRCA, već imaju i značajne efekte kod pacijenata s karcinomom prostate koji nose mutacije BRCA.

Nagrada za FDA-ov prioritetni pregled temelji se na rezultatima ključnog kliničkog ispitivanja faze 3, PAOLA-1, koji je objavljen u New England Journal of Medicine. Ovo je ispitivanje usporedilo efikasnost lijeka Lynparza s bevacizumabom u odnosu na sam bevacizumab u bolesnika s uznapredovalim karcinomom jajnika liječenima na terapiji održavanja prve linije.

Rezultati procijenjeni od strane istražitelja pokazuju da Lynparza u kombinaciji s bevacizumabom smanjuje rizik od napredovanja bolesti ili smrti za 41% (HR = 0,59, p <0,0001) i="" smanjuje="" pacijentov="" srednji="" opstanak="" bez="" progresije="" (pfs)="" sa="" 16,6="" mjesec="" je="" produžen="" na="" 22,1=""> Dve godine nakon početka suđenja, 46% pacijenata koji su primali Lynparza plus bevacizumab nisu imali progresiju bolesti u poređenju s 28% pacijenata u grupi za monoterapiju bevacizumaba.

Očekuje se da će FDA odgovoriti na ovaj zahtjev u drugom kvartalu ove godine.