Опзелура крема улази у рецензију ЕУ: Први актуелни ЈАК инхибитор

Инците је недавно објавио да је Европска агенција за лекове (ЕМА) прихватиларуксолитинибкрема, која је нестероидни, антиинфламаторни, локални инхибитор ЈАК за одрасле и адолесценте (старост [ГГ] гт; 12 година) за лечење захваћености лица Несегментни витилиго (витилиго). ЕМА ће ускоро започети формални процес ревизије МАА. Ако буде одобрена, руксолитиниб крема ће бити први и једини лек који се користи за лечење витилига због репигментације.

Руксолитиниб крема је Инците [ГГ] #39; патентирана формулација селективног инхибитора Јанус киназе 1 и Јанус киназе 2 (ЈАК1/ЈАК2)руксолитиниб, дизајниран за локалну примену. Инците има глобална права за развој и комерцијализацију руксолитиниб креме. Тренутно је руксолитиниб крема у фази 3 клиничког развоја: (1) за лечење благог до умереног атопијског дерматитиса (пројекат ТРуЕ-АД); (2) за лечење адолесцената и одраслих витилига (ТРуЕ-В пројекат).

У септембру 2021, америчка ФДА је одобрила Опзелура (руксолитиниб крема) за краткорочне и неодрживе хроничне третмане. Примање локалних терапија на рецепт није успело да адекватно контролише болест или када ове терапије нису препоручљиве, адолесцентима са благим до умереним атопијским дерматитисом (АД) са неослабљеним имунитетом (старости ≥ 12 година) и одраслим пацијентима.

Вреди напоменути да је Опзелура први и једини локални ЈАК инхибитор који је одобрила америчка ФДА. Студије су показале да дисрегулација ЈАК-СТАТ пута доводи до кључних карактеристика АД, као што су свраб, упала и дисфункција кожне баријере. У клиничкој студији фазе 3, третман Опзелура значајно је смањио упалу коже и свраб повезан са АД. А смањење свраба може потенцијално побољшати кључне исходе болести и квалитет живота пацијената са АД.

Витилиго је хронична аутоимуна болест коју карактерише депигментација коже, што је кожна болест узрокована губитком ћелија које производе пигмент, меланоцита, што често утиче на лепоту. Витилиго погађа око 0,5% -2,0% светске [ГГ] #39; популације. Тренутно не постоји терапија лековима коју је одобрила америчка ФДА или ЕУ ЕМА за лечење витилига. Болест се може јавити у било ком узрасту, иако ће многи људи са витилигом доживети почетне симптоме пре 20. године.

МАА офруксолитинибкрема за лечење витилига заснована је на резултатима кључне фазе 3 пројекта клиничког испитивања ТРуЕ-В. Подаци су показали да су две клиничке студије фазе 3 пројекта достигле примарну крајњу тачку и кључну секундарну крајњу тачку: након 24 недеље лечења, у поређењу са групом која је примала помоћне креме, лезије на лицу и системској кожи пацијената у лечењу руксолитиниб кремом група опоравила Боја се значајно побољшала. У овом пројекту нису пријављене клинички значајне реакције на месту употребе руксолитиниб креме током 24 недеље, а укупна безбедност је добра. (За конкретне резултате погледајте: ЕАДВ 2021: Инците Пресентатионс)

Џонатан Дикинсон, извршни потпредседник и европски генерални директор компаније Инците, рекао је: [ГГ] куот;ЕМА [ГГ] #39; прихватање руксолитиниб креме МАА означава важну прекретницу за групу пацијената са витилигом. За њих, њихов свакодневни живот је обично у великој мери погођен, а могућности лечења су тренутно ограничене. . Посвећени смо слушању мишљења заједнице пацијената како бисмо разумели како можемо да помогнемо у испуњавању незадовољених потреба и да подржимо пружаоце здравствених услуга да боље управљају овом изазовном болешћу. Радујемо се сарадњи са регулаторним агенцијама на побољшању Ова нова потенцијална терапија доноси квалификоване пацијенте. [ГГ] куот;

Пројекат ТРуЕ-В обухвата две студије фазе 3, ТРуЕ-В1 (НЦТ04052425) и ТРуЕ-В2 (НЦТ04057573), које су спроведене код адолесцената и одраслих (≥12 година) са витилигом. Свака студија је укључила око 300 случајева недијагностикованих случајева. За пацијенте са несегментним витилигом (НСВ) и депигментираним подручјима, сврха је да се процени ефикасност и безбедност руксолитиниб креме као монотерапије. У студији, пацијенти су насумично подељени у 2 групе и примали су 1,5% руксолитиниб крему два пута дневно (БИД) или контролну крему за носач два пута дневно током 24 недеље двоструко слепог третмана. Пацијенти који су успешно завршили основни преглед и процену у 24. недељи, укључујући и оне који су примили контролну крему носача у двоструко слепом периоду, ушли су у фазу експанзије и лечени су 1,5% руксолитиниб кремом два пута дневно током 28 недеља.

Резултати су показали да су и ТРуЕ-В1 и ТРуЕ-В2 достигли примарну крајњу тачку (п [ГГ] лт; 0,0001 у обе студије): Подаци су показали да је у 24. недељи лечења, у поређењу са групом која је примала контролну крему БИД, 1,5% руксолитиниб Значајно већи проценат пацијената у групи третмана кремом БИД постигао је побољшање индекса витилига подручја лица (Ф-ВАСИ) од ≥75% од почетне вредности (Ф-ВАСИ75).

Поред тога, ове две студије су такође достигле кључне секундарне крајње тачке, укључујући: процентуално побољшање Ф-ВАСИ у односу на почетну вредност у 24. недељи, Ф-ВАСИ50 (побољшање ≥50% у односу на почетну вредност) у 24. недељи и Ф-ВАСИ90 (у поређењу са почетном линијом). ). Проценат пацијената са побољшањем од ≥90%) и регионалним индексом скора системског витилига (Т-ВАСИ) од ≥50% од почетне вредности (Т-ВАСИ50) достигао је скалу значаја витилига (ВНС) скор од 4 (не баш проценат пацијената са ударним) или 5 поена (више не удара), пацијенти пријављују резултате. Укупна ефикасност и безбедноструксолитинибкрема су у складу са претходно пријављеним подацима студије фазе 2 и нису примећени нови безбедносни сигнали. Дугорочна ефикасност и безбедност две студије ће се наставити како је планирано.

Руксолитиниб је активни фармацеутски састојак Инците [ГГ] #39;с оралног лека Јакафи. Лек је одобрен за 3 индикације у Сједињеним Државама: (1) Лечење одраслих пацијената са полицитемијом (ПВ) који имају недовољан или нетолерантни одговор на сулфхидрилурију; (2) Лечење одраслих пацијената средњег и високог ризика са мијелофиброзом (МФ), укључујући примарни МФ, пост-ПВ МФ, МФ након есенцијалне тромбоцитемије; (3) лечење пацијената са акутном болешћу графт-версус-хост (ГВХД) отпорном на стероиде. Међу њима, трећу индикацију је одобрила ФДА у мају 2019. и то је био први лек одобрен за лечење ове индикације. Јакафи продаје Инците у Сједињеним Државама, а Новартис се продаје под брендом Јакави на тржиштима ван Сједињених Држава.

Тренутно, Цонцерт такође развија молекул руксолитиниба модификован хемијском технологијом деутеријума - ЦТП-543. У клиничкој студији фазе ИИ, показао је јаку ефикасност у лечењу алопеције ареате. Алопеција ареата је аутоимуна болест која узрокује делимични или потпуни губитак косе. Хемијска модификација деутеријумаруксолитинибможе променити своју фармакокинетику код људи, чиме се побољшава његова употреба као третман за алопецију ареату. У Сједињеним Државама, ФДА је доделила ЦТП-543 брзи статус за лечење алопеције ареате.