Перорални антагонист рецепта ГнРХ карцином простате, стадиј ИИИ са супериорним клиничким резултатима

Недавно је Миовант Сциенцес објавила додатне резултате једнократног оралног лека релуголик у лечењу напредне студије карцинома простате ИИИ ХЕРО студије (НЦТ03085095). Ови подаци проширују ране налазе ХЕРО студије и потврђују да релуголик показује супериорност у више крајњих тачака у поређењу с леупролиде ацетатом и има нижи ризик од већих штетних кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ). О резултатима су 2020. године орално пријављени АСЦО и истовремено објављени у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ).

ХЕРО је рандомизирана, отворена, паралелна група, вишестрана студија фазе ИИИ дизајнирана за процену сигурности и ефикасности релуголика код мушких пацијената са узнапредовалим карциномом простате који су осетљиви на андроген и којима је потребна најмање једна година континуиране терапије лишавањем андрогена (АДТ ) Сек. У студији, пацијенти су случајно додељени у омјеру 2: 1, примајући једну оралну дозу релуголикса од 360 мг, праћену дневном оралном дозом од 120 мг, или суспензију суспензије леупролидецетата (једном у марту). .

Резултати су показали да је релуголик достигао примарну крајњу тачку и показао супериорност леупролиде ацетата у 6 кључних секундарних крајњих тачака. У примарној анализи одговорне на крајњу тачку, 96,7% пацијената у групи са релуголиком постигло је одржану супресију тестостерона на нивоу кастрације (ГГ <50нг дл)="" током="" 48="" недеља="" лечења,="" у="" поређењу="" са="" 88,8%="" у="" групи="" са="" леупролиде="">

Детаљни подаци секундарне крајње тачке објављени овог пута показали су да постоје значајне разлике у брзом и дубоком сузбијању тестостерона, ПСА одговора и опоравку тестостерона након прекида лечења. Удио пацијената који су четврти дан лечења у групи са Релуголиком достигли ниво кастрације био је 56,0% и 15. дана је порастао на 98,7%. Група леупролид ацетата имала је 0,0% четвртог дана и 12,1% 15. дана. Поред тога, 78,4% мушкараца у групи са релуголиком постигло је дубоку супресију тестостерона испод 20 нг / дЛ 15. дана, у поређењу са 1,0% у групи са леупролид ацетатом. Већи проценат пацијената из групе Релуголик постигао је одговор ПСА 15. дана (смањење нивоа ПСА ГГ> 50%) и потврђен је 29. дана (79,4% према 19,8%). Након 90 дана прекида лечења, 54% пацијената у групи са релуголиком постигло је нормалне нивое тестостерона (≥280нг / дЛ) и просечан ниво тестостерона од 288,4нг / дЛ. Удео групе леупролиде ацетата био је само 3%, а просечан ниво тестостерона 58,6%. Друга кључна секундарна крајња тачка студије је период преживљавања без кастрације и резултати се очекују у трећем кварталу ове године.

У погледу сигурности, ризик од МАЦЕ у групи са релуголиком смањен је за 54% (2,9% у односу на 6,2%; ХР=0,46; 95% ЦИ: 0,24-088).

Поред тога, међу пацијентима са историјама догађаја МАЦЕ, ризик од МАЦЕ у групи са релуголиком смањен је за 80% (3,6% према 17,8%). У ХЕРО студији, више од 90% пацијената имало је бар један кардиоваскуларни фактор ризика, укључујући факторе ризика за животни стил као што су пушење и гојазност, коморбидитете попут дијабетеса и хипертензије и претходну историју МАЦЕ.

Као што је раније споменуто, учесталост нежељених догађаја у ХЕРО студији била је упоредна између групе која је примала релуголик и леупролиде ацетатну групу (92,9% према 93,5%). Најчешће пријављени нежељени догађаји који су се догодили код најмање 10% мушкараца из групе који добијају релуголик били су врућица, умор, затвор, блага до умерена дијареја и бол у зглобовима.

Код пацијената са раком простате, брже снижавање нивоа тестостерона и бржи опоравак нивоа тестостерона након престанка лечења могу да побољшају квалитет живота пацијената. Оба открића ће имати значајан утицај на лечење пацијената са узнапредовалим раком простате. Поред тога, кардиоваскуларне болести су водећи узрок смрти код пацијената са раком простате. У поређењу са конвенционалним ГнРХ агонистима, орална терапија има снажан ефекат и такође смањује ризик од кардиоваскуларних болести, што ће бити велико постигнуће за мушке пацијенте са узнапредовалим карциномом простате.

На основу горњих резултата, релуголик има потенцијал да постане важна нова опција лечења за мушке пацијенте са узнапредовалим карциномом простате и редефинише клиничку негу пацијената. У априлу ове године Миовант је америчкој ФДА поднио нову апликацију за лијекове (НДА). Уколико буде одобрен, релуголик ће бити први орални лек-антагонист рецепта за ослобађање гонадотропина (ГнРХ) који се користи за лечење пацијената са узнапредовалим карциномом простате.

Тренутно Миовант развија релуголик као јединствену таблету за лечење узнапредовалог карцинома простате (120 мг дневно), а такође развија и једињење таблете релуголик (релуголик 40 мг / естрадиол 1,0 мг / 0,5 норетистерона ацетата), који се користи за лечење матернице фиброиди и рак ендометрија. Прошлог месеца компанија је известила о позитивним резултатима првог клиничког испитивања фазе ИИИ ендометриозе, а очекује се да ће друга студија фазе ИИИ бити објављена касније овог квартала.