Кинлоцк, први инхибитор лека-киназе са четири линије, одобрен је за маркетинг у Сједињеним Државама, а потом је медицина Динг представљена у Кини!

Заипинг Пхармацеутицал ГГ # 39 његов партнер Деципхера Пхармацеутицалс недавно је објавио да је Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила свој широк спектар инхибитора КИТ и ПДГФРα киназе Кинлоцк (рипретиниб) за лечење узнапредовалих стомачних тумора гастроинтестиналног стомала. (ГИСТ). Кинлоцк је погодан за одрасле пацијенте који су претходно лечени 3 или више инхибитора киназе, укључујући: иматиниб, сунитиниб, регорафениб. У јуну 2019, Заидинг Пхармацеутицал потписао је споразум са Деципхером о добијању ексклузивне лиценце за развој и промоцију Кинлока у Великој Кини (континентална Кина, Хонг Конг, Макао и Тајван).

Вриједно је напоменути да је Кинлоцк први нови лек одобрен за лечење ГИСТ-ом четврте линије, што означава узбудљиву прекретницу. ГИСТ је тумор који потиче из гастроинтестиналног тракта, а већина пацијената који у почетку реагују на традиционалне инхибиторе тирозин киназе, на крају ће развити туморе услед секундарних мутација. У фази ИИИ ИНВИЦТУС студије, Кинлоцк је показао убедљиве предности лечења у погледу преживљавања без прогресије (ПФС) и укупног преживљавања (ОС), и имао је добру сигурност и подношљивост. Лек ће бити четири ГИСТ пружа кључну нову терапију.

Одобрење је било три месеца пре циљаног датума акције. Кинлоцк циља широк спектар мутација КИТ и ПДГФРα, за које се зна да покрећу ГИСТ. Раније је ФДА одобрила Кинлоцк Бреактхроугх Друг Куалифицатион (БТД), брзу квалификацију (ФТД), Приоритетну ревизију квалификације (ПРД) и прегледала нове апликације за лекове (НДА) у оквиру пилот програма реалног времена за онкологију (РТОР). Кинлоцк НДА је такође део Орбис пројекта, иницијативе Центра за изврсност у онкологији (ОЦЕ) америчке ФДА, који пружа оквир за учешће међународних регулаторних агенција за истовремено подношење и преглед онколошких лекова.

Рицхард Паздур, др. Мед., Директор ФДА Центра за изврсност у онкологији и вршилац дужности директора Канцеларије за онкологију и болести при ФДА Центру за евалуацију и истраживање лекова, рекао је: „Упркос напретку оствареном у развоју ГИСТ третмана у протеклим временима 20 година, укључујући четири усвојена ФДА циљане терапије Методе-Иматиниб [2002], Сунитиниб [2006], Ригофениб [2013], Аваприни [авапритиниб, {{6 }}] - али неки пацијенти нису реаговали на лечење Тумор и даље напредује. Данашње одобрење пружа нову опцију лечења за пацијенте који су исцрпили ФИСТ одобрен ГИСТ третман. ГГ куот;

Кинлоцк ГГ # 39 активни фармацеутски састојак је рипретиниб, који је инхибитор регулације китаза КИТ / ПДГФРа киназе, који се користи за лечење стоманих тумора гастроинтестиналног стомала (ГИСТ), системских мастоцитоза (СМ) и других рак. Рипретиниб је специјално дизајниран да побољша лечење пацијената са гастроинтестиналним стромалним туморима инхибирањем мутација широког спектра КИТ и ПДГФРα. рипретиниб блокира иницијалне и секундарне КИТ мутације у егзонима 9, 11, 13, 14, 17, 18 који су укључени у гастроинтестиналне стромалне туморе. и примарни КИТ екон 17 пронађен у СМ Сон Д 816 В мутацији. Рипретиниб такође инхибира примарне мутације ПДГФРα у егзонима 12, 14 и 18, укључујући гастроинтестиналне стромалне туморе који укључују мутације у егзону 18 Д 842 В.

У јуну 2019 Заидинг Пхармацеутицал је од Деципхера добио ексклузивну дозволу за развој и промоцију рипретиниба у Великој Кини (континентална Кина, Хонг Конг, Макао и Тајван). Према одредбама споразума, Деципхера ће добити аванс у готовини у износу од {1}} милиона и испуњава услове за примање до {2}} милиона долара у потенцијалним исплатама у развоју и комерцијалној прекретници. Поред тога, Заи Динг Пхармацеутицалс ће плаћати накнаде за Деципхеру на основу рипретиниба ГГ 39; годишње нето продаје у Великој Кини.

Ово одобрење заснива се на процени података о ефикасности кључне фазе ИИИ испитивања ИНВИЦТУС-а (НЦТ 03353753) Кинлоцк-овог третмана ГИСТ-а и безбедносних података студије ИНВИЦТУС и фазе И. ИНВИЦТУС је рандомизована (2: 1), двоструко слепа, плацебо-контролисана студија која је укључила 1 2 9 пацијената који су претходно примили више терапија (укључујући најмање иматиниб, сунитиниб и регофениб) Пацијенти са напредним ГИСТ-ом проценили су ефикасност и безбедност Кинлоцк-а у односу на плацебо.

Резултати објављени у августу 2019 показали су да је студија достигла примарну крајњу тачку: у поређењу са плацебом, преживљавање без прогресије значајно је продуљено у групи за лечење Кинлоцк-ом (средња вредност ПФС: 6. {{3} } месеци вс {{4}}. 0 месеци), ризик од напредовања болести или смрти значајно се смањује за 85% (ХР=0. 15, п ГГ <0. 0001).="" у="" погледу="" укупног="" преживљавања="" секундарне="" крајње="" тачке="" (ос),="" група="" за="" лечење="" кинлоцк-ом="" била="" је="" значајно="" дужа="" од="" плацебо="" групе="" (средња="" вредност="" ос:="" {{4}}="" 5.="" 1="" месеци="" у="" односу="" на="" 6.="" {{1="" 4}}="" месеци),="" а="" ризик="" од="" смрти="" смањен="" је="" за="" 6="" 4%="" (хр="0." 36,="" номинално="" п="0." {{="" 19}});="" вриједно="" је="" напоменути="" да="" подаци="" о="" ос="" плацебо="" групе="" укључују="" податке="" пацијената="" који="" су="" се="" окренули="" кинлоцк-у="" након="" напредовања="" плацебо="" третмана.="" у="" погледу="" укупне="" стопе="" секундарног="" одговора="" (орр),="" група="" лечења="" кинлоцк="" значајно="" се="" повећала="" у="" поређењу="" са="" плацебо="" групом="" (орр:="" 9.="" 4%="" у="" односу="" на="" 0%,="" п="0.050" 4="">

У погледу сигурности, најчешће нежељене реакције (ГГ; 20%) су губитак косе, умор, мучнина, бол у трбуху, затвор, миалгија, пролив, анорексија, палмоплантарски синдром парестезије еритроцита (ППЕС) и повраћање . Међу пацијентима који су примали Кинлоцк, нежељене реакције које су довеле до трајног повлачења лекова појавиле су се код 8% пацијената, прекиди дозе услед нежељених реакција су се појавили код 24% пацијената, а смањење дозе услед нежељених реакција дошло је код { {3}}%. Кин Лоцке је лијечио пацијенте.