Америчка ФДА је дала приоритетни преглед првом оралном ПКР алостеричном активатору Митапиват!

Компанија Агиос Пхармацеутицалс недавно је објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила и одобрила приоритетни преглед за нову апликацију лекова митапиват [ГГ] #39 за лечење одраслих пацијената са недостатком пируват киназе (ПКД). ФДА је одредила [ГГ] "Закон о таксама за кориснике лекова на рецепт [ГГ"; (ПДУФА) циљани датум акције 17. фебруар 2022.

У јуну ове године, Агиос је америчкој ФДА и ЕУ ЕМА -и предао документацију о тржењу апликација за митапиват [ГГ] #39. У Европској унији, ЕМА је прихватила и захтев за издавање дозволе за лек (МАА) митабивата за лечење ПКД и покренут је поступак ревизије МАА.

Ако буде одобрен, мимапиват ће постати прва терапија за модификацију болести (ДМТ) за лечење ПКД. Подаци из клиничких испитивања фазе 3 показали су да је код одраслих пацијената са ПКД (укључујући пацијенте који нису примали редовне трансфузије крви и пацијенте који су примали редовне трансфузије крви) терет трансфузије крви значајно смањен након лечења митабиватом.

митапиват је прворазредни, орални, алостерични активатор малих молекула који се истражује, који је активан против дивљих типова и различитих мутираних ПКР ензима. ПКД је исцрпљујућа ретка, доживотна хемолитичка анемија, коју карактеришу озбиљне компликације које погађају више органа без обзира на статус трансфузије крви пацијента [ГГ] #39. ПКД може изазвати хронични умор, хемолитичку кризу, камен у жучи, спленомегалију, цирозу јетре, плућну хипертензију и остеопорозу. Оптерећење болести може утицати на способност пацијента [ГГ] да управља радом и другим дневним активностима, као и на ментално здравље.

Сарах Гхеуенс, МД, виши потпредседник клиничког развоја и долазећи главни медицински службеник компаније Агиос, рекла је: [ГГ] куот; Прихватање ФДА [ГГ] #39 митабиват НДА за приоритетни преглед представља важну прекретницу у брзом прегледу пружање прве потенцијалне терапије за модификацију болести за пацијенте са ПКД. ПКД је хронична доживотна хемолитичка анемија коју карактеришу тешке компликације које погађају више органа. Радујемо се сарадњи са ФДА -ом током процеса прегледа и наставићемо са применом наше глобалне стратегије како бисмо осигурали да можемо брзо након одобрења обезбедити мицапиват пацијентима и пружаоцима здравствених услуга. [ГГ] куот;

Регулаторна примена митапивата [ГГ] #39 заснована је на резултатима 2 кључне фазе 3 клиничке студије (АЦТИВАТЕ, АЦТИВАТЕ-Т). Студија АЦТИВАТЕ спроведена је код одраслих пацијената са ПКД који нису редовно примали трансфузију крви. Резултати су показали да је студија достигла примарни циљ: 40% пацијената у групи која је примала митапиват постигло је ремисију хемоглобина (дефинисано као континуирано повећање хемоглобина у односу на почетне нивое ≥1,5 г/дЛ), док је плацебо група 0 (два -страни п [ГГ] лт; 0,0001).

Студија АЦТИВАТЕ-Т спроведена је код одраслих пацијената са ПКД који су редовно примали трансфузију крви. Резултати су показали да је 37% (н=10) пацијената постигло смањење од ≥33% (појединачно) оптерећења трансфузијом крви у поређењу са историјским оптерећењем трансфузије крви појединца током периода од 24 недеље са фиксном дозом. Страна п=0,0002), 22% (н=6) пацијената није имало трансфузију крви. У 2 студије, безбедност митабивата била је у складу са претходно објављеним подацима.

Према резултатима испитивања АЦТИВАТЕ и АЦТИВАТЕ-Т фазе 3, митапиват има потенцијал да има значајан утицај на пацијенте са ПКД. Тренутно су могућности лечења ПКД -а врло ограничене, а показало се да митабиват има потенцијалне клиничке користи за пацијенте са ПКД -ом, без обзира на оптерећење трансфузијом крви.

Свеобухватна анализа података из две студије (укључујући резултате извештаја пацијената [ПРО]) недавно је објављена на онлине конференцији Европског удружења за хематологију (ЕХА). Тренутно Агиос спроводи проширену студију на одраслим пацијентима са ПКД-ом који су претходно учествовали у студији АЦТИВАТЕ или АЦТИВАТЕ-Т ради процене дугорочне безбедности, подношљивости и ефикасности третмана митапиватом.

Хемијска структура митапивата (извор слике: рецхемсциенце.цом)

Недостатак пируват киназе (ПКД) је ретка генетска болест која се манифестује хроничном хемолитичком анемијом, која је убрзано уништавање црвених крвних зрнаца. Генетска мутација ПКР гена доводи до недостатка ћелијске енергије у црвеним крвним зрнцима, што се манифестује смањеном активношћу ензима пируват киназе (ПК), смањеним нивоом аденозин трифосфата (АТП) и узлазним метаболитима (укључујући 2,3-ДПГ) [2,3-дифосфат глицерол) естар]) акумулација.

ПКД може изазвати озбиљне компликације, укључујући жучне каменце, плућну хипертензију, екстрамедуларну хематопоезу, остеопорозу, преоптерећење гвожђем и његове последице, које се могу јавити без обзира на степен анемије или оптерећења трансфузије крви. ПКД такође може изазвати проблеме у квалитету живота, укључујући радне и школске активности, друштвени живот и изазове емоционалног здравља.

Тренутне стратегије лечења ПКД-а, укључујући трансфузију црвених крвних зрнаца и спленектомију, повезане су са краткорочним и дугорочним ризицима, укључујући преоптерећење гвожђем, крвне угрушке и повећан ризик од инфекције. Тренутно не постоји одобрена ПКД терапија.