Сједињене Државе одобриле су први на свету Сидерофор Цефалоспорин Фетроја (цефидерокол) за лечење болничке упале плућа (НП)!

Јапанска фармацеутска компанија Схионоги недавно је саопштила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила допунску нову апликацију лека (сНДА) за нови антибактеријски лек Фетроја (цефидерокол) за лечење одраслих пацијената старијих од 18 година и старијих од бактеријске пнеумоније стечене у болници. (ХАБП) и бактеријска пнеумонија повезана са вентилатором (ВАБП) изазвана следећим осетљивим грам-негативним бактеријама: Ацинетобацтер бауманнии комплекс, Есцхерицхиа цоли, Ентеробацтер цлоацае цомплек, Клебсиелла пнеумониае, Псеудомонас аеругиноса, Серратиа марцесценс. Одрасли пацијенти.

ХАБП и ВАБП се понекад називају и болничком пнеумонијом (НП). Ово је једна од најчешћих болничких инфекција. Све више случајева узрокују патогени који се тешко лече, из фазе ИИИ АПЕКС-НП студије Резултати показују да се Фетроја може користити као додатна опција за лечење ХАБП и ВАБП изазваних грам-негативним бактеријама отпорним на више лекова.

Фетроја је први антибиотик са функцијом сидерофора који је добио регулаторно одобрење, а који може превазићи вишеструке механизме резистенције на Грам негативне бактерије против антибиотика. У Сједињеним Државама, Фетроја је одобрена у новембру 2019. године за лечење одраслих пацијената старих 18 година и више, са ограниченим или никаквим могућностима лечења за лечење сложених инфекција уринарног тракта (цУТИ, укључујући: пијелонефритис): Есцхерицхиа цоли, Клебсиелла пнеумониае , Протеус мирабилис, Псеудомонас аеругиноса, Ентеробацтер цлоацае комплексне бактерије. У Европској унији, Фетцроја (цефидерокол) је одобрена у априлу ове године за одрасле пацијенте (старије од 18 година) са ограниченим могућностима лечења за лечење инфекција изазваних аеробним грам негативним бактеријама.

Цефидерокол је први сидерофорски цефалоспорин у свету који користи сопствени систем апсорпције гвожђа бактерије ГГ # 39 за улазак у бактеријске ћелије на начин сличан ГГ тројанском коњу. ГГ куот; Цефидерокол има велико ин витро антибактеријско деловање против аеробних грам-негативних патогена широког спектра.

Подаци мултинационалних надзорних студија о цефидероколу показују да је цефидерокол ефикасан против аеробних грам-негативних патогена широког спектра ин витро (укључујући сва три кључна приоритетна патогена која је навела Светска здравствена организација: Ацинетобацтер бауманнии резистентни на карбапенем, Псеудомонас аеругиноса, ватростални ентеробактер карбапенем) ) и Стенотропхомонас малтопхилиа имају широк спектар снажних инхибиторних ефеката. Поред тога, цефидерокол је такође отпоран на низ резистентних ензима (као што су β-лактамаза проширеног спектра [ЕСБЛ], АмпЦ β-лактамаза [АмпЦ], серин карбапенемаза и метална карбапенемаза). Ове бактерије имају снажну ин витро антибактеријску активност.

Ово проширено одобрење за индикацију засновано је на резултатима студије ИИИ фазе АПЕКС-НП. Ово је међународна мултицентрична, двоструко слепа, рандомизирана студија која не подређује инфериорност ради процене лечења цефидерокола изазваног грам-позитивним патогенима, укључујући бактеријску пнеумонију стечену у болници (ХАБП), бактеријску пнеумонију повезану са вентилатором (ВАБП)) , ефикасност и сигурност нозокомијалне пнеумоније (НП), укључујући бактеријску пнеумонију повезану са здравством (ХЦАБП). У студији су пацијенти насумично распоређивани у омјеру 1: 1 и примали су цефидерокол (сваких 8 сати, интравенска инфузија од 2 г у року од 3 сата сваки пут) или меропенем високе дозе (сваких 8 сати, у року од 3 сата сваки пут) Интравенска инфузија 2г), хоспитализација 7-14 дана. Поред тога, две групе за лечење добијале су линезолид током најмање 5 дана да би се обезбедило покривање за метицилин резистентни Стапхилоцоццус ауреус (МРСА) и грам негативне бактерије. Безбедност се истражује 28 дана након завршетка лечења, осим ако постоје упорни озбиљни нежељени догађаји.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку која није инфериорна: у модификованој групи са намером за лечење (мИТТ), 14. дана након почетка испитивања, лечење лековима, група за лечење цефидероколом и лечење високим дозама меропена група је имала смртност од свих узрока (АЦМ) има неинфериорност (АЦМ: 12,4% [18/145] наспрам 11,6% [17/146]; разлика: 0,8, 95% ЦИ: 6,6, 8,2). Поред тога, у поређењу са високим дозама меропенема, цефидерокол је такође постигао низ кључних секундарних крајњих тачака, укључујући клинички исход током посете лечењу (тест лечења, ТОЦ, дефинисан као 7 дана након завршетка лечења) (64,8% у односу 66,7%); Разлика: -2,0, 95% ЦИ: -12,5, 8,5) и стопа ерадикације микроба (47,6% према 48%; Разлика: -1,4, 95% ЦИ: -13,5, 10,7), смртност од свих узрока (21,0) 28. јула дан% вс 20,5%; разлика: 0,5, 95% ЦИ: -8,7, 9,8).

Поред тога, резултати студије такође су показали да је стопа клиничког излечења главног циљног патогена у модификованој групи намењеној за лечење (мИТТ) у групи која је лечена цефидероколом и групи која је лечила високе дозе меропена била слична: Клебсиелла пнеумониае (64,6 % [31/48] вс 65,9% [29/44]; разлика: -1,3, 95% ЦИ: -20,8, 18,1), Есцхерицхиа цоли (63,2% [12/19] вс 59,1% [13/22]; разлика : 4,1, 95% ЦИ: -25,8, 33,9), Псеудомонас аеругиноса (66,7% [16/24] вс 70,8% [17/24]; разлика: 4,2, 95% ЦИ: -30,4, 22,0), Бовман-ов непокретни бацил ( 52,2% [12/23] вс 58,3% [14/24]; разлика: -6,2, 95% ЦИ: -34,5, 22,2).

У студији нису примећени други сигурносни сигнали. Инциденција нежељених догађаја (ТЕАЕ) између групе за лечење цефидероколом и групе за лечење високим дозама меропенема била је слична: ТЕАЕ (87,8% наспрам 86. 0%), озбиљни нежељени догађаји током лечења (САЕ: 36,5% наспрам 30,0%), САЕ повезан са лековима (2,0% према 3,3%), прекид терапије због ТЕАЕ (8,1% према 9,3%), ТЕАЕ који доводи до смрти (26,4% према 23,3%).

Молекуларна структура цефидерокола (извор слике: еБиохемикалије)

Активни фармацеутски састојак Фетроја је цефидерокол, који је нова врста сидерофора цефалоспорина. Има јединствени механизам продирања у ћелијску мембрану грам негативних бактерија (укључујући бактерије отпорне на више лекова) и може да превазиђе карбапенеме. Јединствена способност три главна механизма резистенције на лекове (промена поринског канала, инактивација β-лактамазе, прекомерна производња испусне пумпе). Цефидерокол се везује за железо гвожђе и активно се транспортује у бактеријске ћелије кроз спољну мембрану ћелијске мембране кроз бактеријски транспортер гвожђа. Ова стратегија тројанског коња омогућава цефидероколу да постигне веће концентрације у периплазми бактеријских ћелија, веже се за протеин који веже пеницилин у периплазматичном простору и инхибира синтезу бактеријских ћелијских зидова.

Студије ин витро показале су да цефидерокол има снажну активност против свих грам-негативних бактерија са највећим приоритетом које је утврдила Светска здравствена организација (ВХО), укључујући кључне грам-негативне неферментирајуће Ацинетобацтер бауманнии и аеругиноса Псеудомонас, ватростални карбапенем, отпорне на карбапенем. -отпорне ентеробактерије. Цефидерокол је развијен за употребу код болести са високим морталитетом и озбиљним незадовољеним медицинским потребама.

Отпорност на антибиотике (АМР) је хитно потребно здравствено оптерећење. Само у Сједињеним Државама и Европи годишње 56.000 људи умре од инфекција отпорних на антибиотике. Ако се не предузму мере, сваке године ће 10 милиона људи умрети од инфекција отпорних на антибиотике. До 2050. године глобално економско оптерећење износиће 100 билиона америчких долара.

Заснован на јединственом начину продирања у ћелијски зид грам-негативних бактерија и способности превазилажења вишеструких механизама резистенције бактерија ГГ # 39; Фетроја ће помоћи да се испуни веома важна незадовољена медицинска потреба након што она изађе у јавност.