Америчка ФДА је одобрила приоритетну ревизију за топикални ЈАК инхибитор Опзелура крему

Incyte recently announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted Opzelura (ruxolitinib, 1.5% cream) supplementary new drug application (sNDA) and granted priority review: the drug is a non-steroidal, anti-inflammatory, Topical JAK inhibitors for the treatment of vitiligo (vitiligo) in adults and adolescents (age> 12 years). The FDA has designated the sNDA's "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" target date as April 18, 2022. In October of this year, the European Medicines Agency (EMA) accepted Opzelura's marketing authorization application (MAA) and has initiated a formal review process: it is used for adults and adolescents (age>12 година) за лечење несегментног витилига са захваћеношћу лица.

Ако буде одобрена, руксолитиниб крема ће бити први и једини лек који се користи за лечење витилига због репигментације. Витилиго је хронична аутоимуна болест коју карактерише депигментација коже, што је кожна болест узрокована губитком ћелија које производе пигмент, меланоцита, што често утиче на лепоту. Витилиго погађа око 0.5 процената -2.0 процената светске популације. Тренутно не постоји терапија лековима коју је одобрила америчка ФДА или ЕУ ЕМА за лечење витилига. Болест се може јавити у било ком узрасту, иако ће многи људи са витилигом доживети почетне симптоме пре 20. године.

Руксолитиниб крема је Инците-ова патентирана формулација селективног инхибитора Јанус киназе 1 и Јанус киназе 2 (ЈАК1/ЈАК2) руксолитиниба, дизајнирана за локалну примену. Инците има глобална права за развој и комерцијализацију руксолитиниб креме. Тренутно је руксолитиниб крема у фази 3 клиничког развоја: (1) за лечење благог до умереног атопијског дерматитиса (пројекат ТРуЕ-АД); (2) за лечење витилига код адолесцената и одраслих (ТРуЕ-В пројекат).

У септембру 2021, америчка ФДА је одобрила Опзелура (руксолитиниб крема) за краткорочне и неодрживе хроничне третмане. Примање локалних терапија на рецепт није успело да адекватно контролише болест или када су ове терапије непожељне и имунокомпромитоване благи до умерени атопијски дерматитис (АД) адолесцент (старост већа од или једнака 12 година) и одрасли пацијенти.

Вреди напоменути да је Опзелура први и једини локални ЈАК инхибитор који је одобрила америчка ФДА. Студије су показале да дисрегулација ЈАК-СТАТ пута доводи до кључних карактеристика АД, као што су свраб, упала и дисфункција кожне баријере. У клиничкој студији фазе 3, третман Опзелура значајно је смањио упалу коже и свраб повезан са АД. А смањење свраба може потенцијално побољшати кључне исходе болести и квалитет живота пацијената са АД.

Регулаторна примена руксолитиниб креме за лечење витилига заснива се на резултатима кључног пројекта клиничког испитивања ТРуЕ-В фазе 3. Подаци су показали да су две клиничке студије фазе 3 пројекта достигле примарне и кључне секундарне крајње тачке: након 24 недеље лечења, у поређењу са групом која је примала крему са помоћним састојцима, лезије коже лица и целог тела у групи за третман кремом руксолитинибом су обновљене. Боја се значајно побољшала. У овом пројекту нису пријављене клинички значајне реакције на месту употребе руксолитиниб креме током 24 недеље, а укупна безбедност је добра.

Џонатан Дикинсон, извршни потпредседник и европски генерални директор Инците-а, рекао је: „Прихватање руксолитиниб креме МАА од стране ЕМА-е означава важну прекретницу за групу пацијената са витилигом. За њих је њихов свакодневни живот обично у великој мери погођен, а опције лечења су тренутно ограничено. Посвећени смо слушању мишљења заједнице пацијената да бисмо разумели како можемо да помогнемо у испуњавању незадовољених потреба и подржимо здравствене раднике да боље управљају овом изазовном болешћу. Радујемо се сарадњи са регулаторним агенцијама на побољшању Ова нова потенцијална терапија доноси квалификованих пацијената“.

Руксолитиниб је активни фармацеутски састојак Инците-овог оралног лека Јакафи. Лек је одобрен за 3 индикације у Сједињеним Државама: (1) Лечење одраслих пацијената са полицитемијом (ПВ) који имају недовољан или нетолерантни одговор на сулфхидрилурију; (2) Лечење одраслих пацијената средњег и високог ризика са мијелофиброзом (МФ), укључујући примарни МФ, пост-ПВ МФ, МФ након есенцијалне тромбоцитемије; (3) лечење пацијената са акутном болешћу графт-версус-хост (ГВХД) отпорном на стероиде. Међу њима, трећу индикацију је одобрила ФДА у мају 2019. и то је био први лек одобрен за лечење ове индикације. Јакафи продаје Инците у Сједињеним Државама, а Новартис се продаје под брендом Јакави на тржиштима ван Сједињених Држава.

Тренутно, Цонцерт такође развија молекул руксолитиниба модификован хемијском технологијом деутеријума-ЦТП-543. У клиничкој студији фазе ИИ, показао је јаку ефикасност у лечењу алопеције ареате. Алопеција ареата је аутоимуна болест која узрокује делимични или потпуни губитак косе. Хемијска модификација руксолитиниба деутеријума може променити његову фармакокинетику код људи, чиме се повећава његова употреба као третман за алопецију ареату. У Сједињеним Државама, ФДА је доделила ЦТП-543 брзи статус за лечење алопеције ареате.