Зокинви је на листи САД-а: Очекивано трајање живота продужава се у просеку за 2,5 године!

Еигер је биофармацеутска компанија посвећена развоју и комерцијализацији циљаних терапија за лечење озбиљних ретких и ултра ретких болести. Недавно је компанија објавила да је лансирала Зокинви (лонафарниб) на америчко тржиште. Лек је одобрила америчка ФДА у новембру 2020. године за лечење прогерије (Прогериа, позната и као: Хутцхинсон-Гуилфорд Прогериа Синдроме, ХГПС)) и прогероидних ламинопатија (ПЛ), смањујући ризик од смрти. У клиничким испитивањима, лечење Зокинви-ом смањило је смртност за 60% (п=0,0064) и продужило очекивано трајање живота за 2,5 године. Многи пацијенти користе лек више од 10 година.

Вреди напоменути да је Зокинви први лек на свету ГГ # 39; који је одобрен за лечење прогерије и прогерије сличне ламинопатије (ПЛ). Истовремено са одобрењем, ФДА је издала ваучер за преглед приоритета ретких педијатријских болести (ПРВ) компанији Еигер да награди компанију за изузетан допринос на пољу прогерије. 23. новембра, Еигер је објавио да је продао овај ПРВ за 95 милиона долара. Према споразуму о сарадњи и снабдевању Прогериа Ресеарцх Фоундатион (ПРФ), Еигер је задржао 50% прихода, или 47,5 милиона долара.

Елдон Маиер, главни комерцијални директор компаније Еигер, рекао је: „Зокинви је лек који доказано смањује ризик од смрти код пацијената са прогеријом. Да бисмо испунили нашу посвећеност пацијентима, основали смо Еигер ОнеЦаре, свеобухватан план који укључује професионалне менаџере неге, персонализовану подршку коју пружају стручњаци за рефундацију, суфинансирану помоћ за пацијенте који испуњавају услове и друге услуге подршке пацијентима дизајниране да помогну пацијентима који траже лечење Зокинви. ГГ куот;

У Сједињеним Државама, већина идентификованих пацијената који испуњавају услове за Зокинви примили су Зокинви третман путем Еигер-овог Програма глобалног ширења приступа и сада су се придружили Еигер ОнеЦаре-у, што ће помоћи да се пређе на комерцијално снабдевање Зокинви-а.

У Сједињеним Државама, Зокинви је одобрен поступком приоритетног прегледа, а лек тренутно пролази убрзану процену Европске агенције за лекове (ЕМА). Претходно, Зокинви је од САД-а ФДА и ЕУ ЕМА-е доделио ознаку лека-сироче (ОДД) за лечење прогерије и прогерије-сличне ламинопатије, а додељена му је и Пробојна ознака лекова (БТД) и Ретка педијатријска болест (РПДД). ФДА.

Прогериа и прогериа-лике Ламинопатхи (ПЛ) је јединствена, изузетно ретка, наследна болест превременог старења која може проузроковати прерано старење деце и убрзати смрт младих пацијената. Без лечења, деца са прогеријом умиру од срчаних болести, са просечном старости смрти од 14,5 година. Процењује се да у свету постоји око 400 деце са прогеријом и 200 деце са ПЛ, од чега је око 180 деце и младих одраслих потврдила Тхе Прогериа Ресеарцх Фоундатион, од којих је око 20 у Сједињеним Државама, а 23 у Сједињене Државе. Европа.

Зокинви је пионирски орални инхибитор фарнезил трансферазе (ФТИ) који блокира фарнесилацију прогерије. Лек је терапија која модификује болест и која има значајне користи за преживљавање код деце и младих одраслих са Прогеријом. Међу пацијентима са прогеријом, Зокинви је смањио стопу морталитета за 60% (п=0,0064) и повећао просечно време преживљавања за 2,5 године. Најчешће нежељене реакције су гастроинтестиналне реакције (повраћање, дијареја, мучнина), од којих је већина блага или умерена (степен 1 ​​или 2). Многи пацијенти са Прогеријом лече се Зокинвием више од 10 година.

Прогериа (ХГПС) је ретка и фатална генетска болест која убрзава старење деце. Болест је узрокована тачкастом мутацијом гена ЛМНА који кодира ламин А (ламин А), који производи абнормално фарнесилирани, токсични прогерин. Ламин А је део скеле нуклеарне структуре и игра важну улогу у нуклеарној структури и функцији. Деца са прогеријом умиру од исте болести која погађа милионе одраслих особа, старијих од артериосклерозе, али просечна старост деце за смрт је 14,5 година. Манифестације болести прогерије укључују озбиљну хипоплазију, кожу сличну склеродерми, системску липодистрофију, губитак косе, контрактуре зглобова, дисплазију скелета, убрзану системску атеросклерозу, смањену кардиоваскуларну функцију и мождани удар. Процењује се да широм света има око 400 деце оболеле од прогерије.

Прогероидне ламинопатије су наслеђене из низа мутација гена ламин А и / или Змпсте24 који убрзавају старење. Ове мутације производе фарнезилацију која се разликује од прогероидних ламинопатија. протеин. Иако не производи прогерију, мутације ових гена могу проузроковати манифестације болести које се преклапају, али се разликују од прогерија. Генерално, учесталост ламине сличне прогерији може бити већа од прогерије на глобалном нивоу.

Лонафарниб је лиценцирао Еигер од компаније Мерцк. Лек је орално активни инхибитор фарнезилтрансферазе са карактеристичним карактеристикама, који је у касној фази развоја. Фарнесилтрансфераза се назива изоамилаза. Процес диолефинације је укључен у модификацију протеина. Прогерија је фарнесилирани абнормални протеин, за који се верује да се не може цепати, што резултира чврстим везивањем за нуклеарну мембрану, што доводи до промена у морфологији нуклеарне мембране и последичног оштећења ћелија. Лонафарниб може блокирати фарнесилацију протеина прогерије и доказано је да значајно смањује ризик од смрти код деце оболеле од прогерије.

Молекуларна структура лонафарниба

Поред лечења прогерије и прогеријама сличне ламинопатије, Еигер такође развија лонафарниб за лечење инфекције вирусом хепатитиса Д (ХДВ). Крајем децембра 2018. године, ФДА и ЕМА додијелиле су лонафарнибу продорну ознаку лијека (БТД) и приоритетну ознаку лијека (ПРИМЕ) за лијечење инфекције вирусом хепатитиса Д (ХДВ). Лонафарниб може инхибирати корак пренилације репликације ХДВ у ћелијама јетре, блокирајући животни циклус вируса током фазе склапања вируса.

Подаци из низа клиничких студија фазе ИИ потврдили су ефикасност и сигурност режима заснованог на лонафарнибу у лечењу пацијената заражених ХДВ-ом. Подаци показују да је међу пацијентима зараженим ХДВ-ом који претходно нису били на лечењу (почетни третман), режим заснован на лонафарнибу постигао комбиновану примарну крајњу тачку смањења нивоа ХДВ РНК ≥2 лог10 и нормализације аланин аминотрансферазе (АЛТ) одражава побољшање стања јетре и виролошки одговор. Тренутно је лек у кључној клиничкој студији ХДВ фазе ИИИ.

Хепатитис Д је узрокован ХДВ инфекцијом и најозбиљнија је врста хуманог вирусног хепатитиса. Хепатитис Д се јавља само као коинфекција код особа које носе вирус хепатитиса Б (ХБВ), узрокујући озбиљнија обољења јетре од хепатитиса Б и могу убрзати фиброзу јетре, рак јетре и отказивање јетре. Хепатитис Д је болест која озбиљно утиче на глобално здравље људи. Болест може да погађа приближно 15-20 милиона људи широм света. Преваленца хепатитиса Д варира у различитим регионима света. Према извештајима, око 4,3% -5,7% носилаца хроничног вируса хепатитиса Б широм света има ХДВ инфекцију. У неким регионима, укључујући делове спољне Монголије, Кине, Русије, централне Азије, Пакистана, Турске, Африке, Блиског Истока и Јужне Америке, преваленција ХДВ међу хроничним ХБВ инфекцијама је још већа. Према извештајима, Монголија и Пакистан Преваленција ХДВ-а међу зараженим ХБВ-ом износи чак 60%。