Амген-ов циљани антиканцерогени лек соторасиб добија приоритетну оцену од стране америчке ФДА

Амген је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову пријаву лека (НДА) за циљани антиканцерогени лек соторасиб (АМГ 510) и одобрила приоритетну ревизију, која је инхибитор КРАСГ12Ц. Користи се за лечење пацијената са КРАС Г12Ц мутацијом, локално узнапредовалим или метастатским раком плућа немелих ћелија (НСЦЛЦ) који су претходно примили најмање једну системску терапију и одобрио их је ФДА. Према прегледу приоритета, соторасиб НДА наводи ГГ „Закон о накнадама за кориснике лекова на рецепт“ ГГ; (ПДУФА) циљни датум је 16. август 2021. године, што је 4 месеца краће од стандардног периода прегледа.

Почетком децембра 2020, ФДА је одобрила соторасиб пробојну квалификацију за лекове (БТД) и онколошку квалификацију у реалном времену (РТОР). Крајем јануара 2021. године, центар за оцену лекова (ЦДЕ) Националне управе за медицинске производе (НМПА) Кине, соторасибу је доделио ознаку пробојне терапије. Ово је први пут да је Амген поднео ГГ; продорни лек за терапију ГГ; захтев за сертификацију у Кини, а уједно је и први ГГ; захтев за сертификацију пошто је постигла стратешку сарадњу са БеиГене-ом.

Амген је предао НДА соторасиба америчкој ФДА 16. децембра 2020. Тренутно агенција процењује НДА у оквиру пилот пројекта РТОР. Циљ пројекта РТОР је да истражи ефикаснији поступак преиспитивања како би се осигурало да се пацијентима што пре обезбеди сигурно и ефикасно лечење. У децембру 2020. године, Амген је поднео захтев за одобрење за стављање у промет (МАА) Европској агенцији за лекове (ЕМА). Поред тога, у јануару 2021, Амген је предао МАА Аустралији, Бразилу, Канади и Великој Британији.

Соторасиб је први инхибитор КРАС Г12Ц који је ушао у клинички развој. Сада лек може бити прва циљана терапија одобрена за лечење напредних пацијената са НСЦЛЦ са мутацијама КРАС Г12Ц. У Сједињеним Државама приближно 13% пацијената са НСЦЛЦ носи мутацију КРАС Г12Ц и суочава се са озбиљним незадовољеним медицинским потребама.

Маркетиншка примена соторасиба заснива се на позитивним резултатима кохорте напредних пацијената са НСЦЛЦ у фази ИИ ЦодеБреаК 100 студије, који су напредовали након примања хемотерапије и / или имунотерапије. Комплетни резултати студије објављени су на 21. интернет конференцији о карциному плућа (ВЦЛЦ) 2020. Подаци показују да: КРАС који је претходно примао хемотерапију и / или имунотерапију ПД-1 / ПД-Л1 за лечење напредак болести Код пацијената са напредним НСЦЛЦ са мутацијама Г12Ц, соторасиб је показао дуготрајну антитуморску активност и позитивне користи и карактеристике ризика: стопа потврђеног објективног одговора (ОРР) била је 37,1%, стопа контроле болести (ДЦР) била је 80,6 %, а средње трајање одговора (ДОР) било је 10 месеци, а средње преживљавање без прогресије болести (ПФС) било је 6,8 месеци. Истраживачка анализа показала је да су подстицајни туморски одговори на соторазиб забележени у низу подгрупа биомаркера, укључујући пацијенте са негативним или ниским нивоом експресије ПД-Л1 и пацијенте са мутацијама СТК11. Ова ко-мутација повезана је са лошом прогнозом пацијената са НСЦЛЦ који примају инхибиторе контролне тачке и хемотерапију.

Тренутно Амген спроводи глобалну фазу 3 рандомизирану, позитивно контролисану студију (ЦодеБреаК 200), упоређујући соторасиб са хемотерапијом доцетакселом код пацијената са КРАС Г12Ц мутантом НСЦЛЦ.

Хемијска структура соторасиба (АМГ510) (извор слике: селлецк.цн)

КРАС Г12Ц је најчешћа КРАС мутација у НСЦЛЦ. У Сједињеним Државама, око 13% пацијената са НСЦЛЦ аденокарциномом има КРАС Г12Ц мутације, а око 25.000 нових пацијената сваке године има дијагнозу НСЦЛЦ са КРАС Г12Ц мутацијама. За пацијенте са КРАС Г12Ц мутантом НСЦЛЦ који нису успели у лечењу прве линије, могућности лечења су врло ограничене и постоје врло високе незадовољене медицинске потребе. За пацијенте друге линије КРАС Г12Ц мутанта са НСЦЛЦ, тренутни ефекат лечења није идеалан, стопа ремисије је 9-18%, а средње преживљавање без прогресије болести (ПФС) је само око 4 месеца.

КРАС је један од првих откривених онкогена. Његове мутације су присутне у приближно једној четвртини људских тумора. То је један од најјаснијих циљева у пољу развоја онколошких лекова. Нажалост, упркос обећавајућим изгледима, КРАС већ дуго није био у могућности да освоји. То је зато што је протеин безобличне, готово сферне структуре без очигледних места везивања, и тешко је синтетизовати протеин који веже циљ. И инхибирају активно једињење. Тренутно је КРАС постао синоним за ГГ, неспособан да дрогира ГГ; циљ у пољу истраживања и развоја онколошких лекова.

Соторасиб (АМГ 510) је један од првих инхибитора малих молекула који је успешно циљао КРАС и ушао у клинички развој човека. Може циљати протеин КРАС који носи Г12Ц мутацију. Соторасиб специфично и неповратно инхибира своју пролиферацијску активност закључавањем Г12Ц мутираног КРАС протеина у неактивном стању везивања за ГДП.

Развојем соторасиба, Амген је предузео један од најтежих изазова у истраживању рака у последњих 40 година. Соторасиб је први инхибитор КРАСГ12Ц који је ушао у клинику. Тренутно се ЦодеБреаК, најобимнији клинички пројекат, истражује у 10 комбинација лекова на 4 континента широм света. За нешто више од 2 године, пројекат ЦодеБреаК такође је успоставио најдубљи скуп клиничких података и спровео истраживање на више од 600 пацијената са 13 врста тумора.