Амген Соторасиб има снажну ефикасност у лечењу КРАС Г12Ц мутантног карцинома плућа (НСЦЛЦ)

Амген је недавно објавио резултате кохорте фазе 2 клиничке студије ЦодеБреаК 100 на немачкој ћелијској раку плућа (НСЦЛЦ) на 21. конференцији Светске конференције о раку плућа (ВЦЛЦ), коју је организовало Међународно удружење за проучавање рака плућа. Укупно 126 пацијената са напредним НСЦЛЦ са мутацијом КРАС Г12Ц било је укључено у ову кохорту. Пре студије, 81% пацијената је напредовало након примања хемотерапије засноване на платини и имунотерапије ПД-1 / Л1, а преостали пацијенти су напредовали након примања једне од терапија. У овој студији пацијенти су узимали соторасиб орално, 960 мг једном дневно.

Соторасиб је инхибитор КРАСГ12Ц који се тренутно прегледа у Сједињеним Државама и Европи за лечење претходно лечених одраслих пацијената са мутацијом КРАС Г12Ц, локално узнапредовалог или метастатског НСЦЛЦ. Резултати објављени на овом састанку су из прве завршене кључне фазе 2 студије инхибитора КРАСГ12Ц у лечењу НСЦЛЦ, са средњим временом праћења дужим од једне године (датум пресека података је 1. децембар 2020, средња вредност следи -државање 12,2 месеца).

Подаци показују да код болесника са напредним НСЦЛЦ са мутацијом КРАС Г12Ц који су претходно примали хемотерапију и / или имунотерапију ПД-1 / ПД-Л1 за лечење узнапредовалог НСЦЛЦ, соторасиб показује трајну антитуморску активност и позитивне користи. Карактеристике ризика: потврђени циљ Стопа одговора (ОРР) била је 37,1%, стопа контроле болести (ДЦР) била је 80,6%, а средње трајање одговора (ДОР) било је 10 месеци.

Вреди напоменути да је соторасиб први КРАСГ12Ц инхибитор који је показао преживљавање без прогресије болести (медијан ПФС: 6,8 месеци) у студији фазе 2, која је упоредива са мутацијом КРАС Г12Ц код пацијената са узнапредовалим НСЦЛЦ који су претходно лечени. ране фазе био сам доследан.

Након лечења соторасибом, више од 80% пацијената постигло је контролу болести, укључујући 3 случаја потпуне ремисије и 43 случаја делимичне ремисије. Медијана најбоље стопе смањења тумора за све пацијенте са ремисијом (н=46) била је 60%. Средње време од почетка лечења до постизања објективне ремисије било је 1,4 месеца.

У истраживачкој анализи, подстицајни туморски одговори на соторазиб примећени су у низу подгрупа биомаркера, укључујући пацијенте са негативним или ниским нивоом експресије ПД-Л1 и пацијенте са мутацијама СТК11. Ова ко-мутација повезана је са лошом прогнозом пацијената са НСЦЛЦ који примају инхибиторе контролне тачке и хемотерапију.

Соторасиб има добар профил ризика и корист, а већина нежељених догађаја повезаних са лечењем (ТРАЕ) је блага до умерена (степен 1 ​​или 2) и нема смртних случајева повезаних са лечењем. Двадесет пет пацијената (19,8%) развило је ТРАЕ степена 3, а само 1 пацијент (0,8%) развило је ТРАЕ степена 4. Најчешће пријављени ТРАЕ (било ког степена) били су дијареја (31,0%), мучнина (19,0%), повишена аланин аминотрансфераза (15,1%) и повишени аспартат аминотрансфераза (15,1%). ТРАЕ је само 7,1% пацијената зауставило лечење.

Др Давид М. Реесе, извршни потпредседник Амген Р ГГ амп; Д, рекао је: „Пацијенти са напредним НСЦЛЦ који нису успели у лечењу у првој линији суочавају се са изузетно лошим резултатима у ограниченим могућностима лечења. Амген ради на промени ове ситуације. КРА је циљ. После 40 година истраживања научника и истраживача у свету, веома смо задовољни што је соторасиб успешно показао брз, свеобухватан и трајан одговор у овој рекордној студији регистрације Фазе 2. Поносни смо што соторасиб има потенцијал да постане прва циљана терапија одобрена за ове пацијенте. ГГ куот;

Нерцелуларни рак плућа (НСЦЛЦ) је најчешћи тип карцинома плућа, чинећи 80% -85% свих случајева рака плућа, а већина пацијената (66%) има напредну или метастатску болест у време почетне дијагнозе. КРАС Г12Ц је једна од најчешћих мутација покретача у НСЦЛЦ. Око 13% пацијената са НСЦЛЦ има КРАС Г12Ц мутације. За пацијенте са КРАС Г12Ц мутантом НСЦЛЦ који нису успели у лечењу прве линије, могућности лечења друге линије су врло ограничене и постоје врло високе незадовољене медицинске потребе. За пацијенте друге линије КРАС Г12Ц мутанта са НСЦЛЦ, тренутна терапија није ефикасна, са стопом ремисије од 9-18% и средњим преживљавањем без прогресије болести (ПФС) од само око 4 месеца. Тренутно не постоји одобрена терапија КРАС Г12Ц.

Соторасиб је први инхибитор КРАС Г12Ц који је ушао у клинички развој. Сада лек може бити прва циљана терапија одобрена за лечење напредних пацијената са НСЦЛЦ са мутацијама КРАС Г12Ц.

На основу резултата студије ЦодеБреаК 100 о кохорти пацијената са НСЦЛЦ, Амген је поднео маркетиншку пријаву за соторасиб америчкој ФДА и ЕУ ЕМА у децембру 2020. године за лечење претходно лечених мутација КРАС Г12Ц, локално напредних или метастатских одраслих пацијената са НСЦЛЦ. Од тада је компанија сукцесивно предавала пријаве за уврштавање у Аустралију, Бразил, Канаду и Уједињено Краљевство. Тренутно, компанија сарађује са глобалним регулаторним агенцијама како би соторасиб што пре донела пацијентима. У децембру 2020. године, америчка ФДА такође је доделила пробојну ознаку соторасиба (БТД).

Тренутно Амген спроводи глобалну фазу 3 рандомизирану, позитивно контролисану студију (ЦодеБреаК 200), упоређујући соторасиб са хемотерапијом доцетакселом код пацијената са КРАС Г12Ц мутантом НСЦЛЦ.

Хемијска структура соторасиба (АМГ510) (извор слике: селлецк.цн)

КРАС је један од првих откривених онкогена. Његове мутације су присутне у приближно једној четвртини људских тумора. То је један од најјаснијих циљева у пољу развоја онколошких лекова. Нажалост, упркос обећавајућим изгледима, КРАС већ дуго није био у могућности да освоји. То је зато што је протеин безначајне, готово сферне структуре без очигледних места везивања и тешко је синтетизовати циљано место везивања. И инхибирају активно једињење. Тренутно је КРАС постао синоним за ГГ „немедицински ГГ“; циљ у пољу истраживања и развоја онколошких лекова.

Соторасиб (АМГ 510) је један од првих инхибитора малих молекула који је успешно циљао КРАС и ушао у клинички развој човека. Може циљати протеин КРАС који носи Г12Ц мутацију. Соторасиб специфично и неповратно инхибира своју пролиферацијску активност закључавањем Г12Ц мутираног КРАС протеина у неактивном стању везивања за ГДП.

Развијањем соторасиба, Амген је преузео један од најтежих изазова у истраживању рака у последњих 40 година. Соторасиб је први инхибитор КРАСГ12Ц који је ушао у клинику. Тренутно се ЦодеБреаК, најобимнији клинички пројекат, истражује у 10 комбинација лекова на пет континената у свету. За нешто више од 2 године, пројекат ЦодеБреаК такође је успоставио најдубље и највеће клиничке податке до сада и проучио је више од 700 пацијената са 13 врста тумора.