Анн Рхеум Дис: Тенасцин-Ц може да поспеши стварање нове кости на крају анкилозирајућег спондилитиса активирањем Хиппо сигнала

Анкилозирајући спондилитис (АС) је хронична инфламаторна болест која углавном погађа аксијалне кости, са инциденцијом од 0,32% -1,4%. С обзиром на то да су погођена популација углавном млади и средовечни мушкарци, инвалидитет изазван АС оптерећује пацијенте и друштво, што узрокује знатне социо-економске трошкове. Иако су се недавне студије и лекови усредсредили на инхибирање упале и контролу бола, недостаје лечења за патолошко формирање костију. Тренутно је патогенеза енталпије патолошког формирања нове кости услед формирања коштаног моста још увек нејасна.

Тенасин-Ц (ТНЦ) је макромолекуларни ванћелијски матрикс (ЕЦМ) гликопротеин шестоделни мултидомена протеин. Повишење ТНЦ-а манифестује се у разним инфламаторним стањима, укључујући трауматичне повреде или благе повреде коже, бактеријске инфекције и повреде плућа изазване азбестом. Недавно су сродна истраживања известила да ће се ниво ТНЦ у серуму код пацијената са реуматским болестима повећати. Међутим, улога ТНЦ-а у процесу патолошке нове кости још увек није јасна.

Недавно је тим Сивен Цхен из Прве повезане болнице Универзитета Сун Иат-сен спровео студију о патолошком стварању нове кости. Циљ ове студије је да истражи улогу ТНЦ-а у стварању калуса и нове кости и истражи његов молекуларни механизам.

Овај експеримент углавном узима узорке ткива хируршког лигамента код пацијената са анкилозирајућим спондилитисом (АС), успоставља артритис изазван колагеним антителима и моделе ДБА / 1 и посматра стварање нове кости на крају. Имунохистохемијско бојење је коришћено за откривање експресије ТНЦ. Спровести системско сузбијање ТНЦ или аблације гена на животињским моделима. Посматрајте механичка својства изванстаничног матрикса (ЕЦМ) са атомским микроскопом. Низводни путеви ТНЦ-а анализирани су секвенцирањем РНК и потврђени регулацијом лекова ин виво и ин витро. Секвенцирање једноћелијске РНК (сцРНА-сек) анализирало је ћелијски извор ТНЦ и потврђено имунофлуоресцентним бојењем.

ТНЦ у лигаментима и крајњим ткивима пацијената са АС и животињским моделима је абнормално регулисан, а ТНЦ значајно инхибира стварање нове кости на крају. Функционални тестови су показали да ТНЦ промовише стварање нових костију промовишући диференцијацију хондроцита у процесу ендохондралне окошталости. Што се тиче механизма, ТНЦ инхибира адхезију ЕЦМ, што доводи до активације протеинских сигнала повезаних са нилским коњем / да, повећавајући тако експресију гена хрскавице. СцРНА-сек и имунофлуоресцентно бојење су даље показали да се у терминалном микроокољу запаљења ТНЦ углавном лучи фибробластима специфичним протеин-1 (ФСП1) + фибробластима.

Ова студија је открила да је ТНЦ био абнормално регулисан у лигаментима и ткивима енталпије код пацијената са АС и животињским моделима. Системска неутрализујућа специфична антитела или аблација ТНЦ гена могу значајно инхибирати енталпијско патолошко ново стварање костију на животињским моделима. Стога, ТНЦ може бити важан део патолошког формирања нове кости. Дискусија о улози ТНЦ-а у формирању нове патолошке кости и његовом молекуларном механизму може пружити основу за даље откривање мистерије аксијалне крутости костију и пружити потенцијални терапијски правац за клинику.

Постоје различите врсте формирања костију у АС, укључујући ендохондралну окошталост, мембранску окошталост и хрскавицу сличну метаплазију, од којих се ендохондрална окошталост сматра најважнијом. У овом процесу, након формирања обрасца хрскавице, формираће се нова кост. Хондроцити се диференцирају у хипертрофичне хондроците, који се затим замењују остеобластима и трансформишу у зрелу кост. У овој студији је утврђено да инхибиција ТНЦ-а може одложити формирање хрскавице, чиме се инхибира накнадно патолошко стварање нове кости. Ово откриће је у складу са претходним студијама, које показују да ТНЦ игра кључну улогу у формирању хрскавице и формирању хрскавице. Резултати показују да је формирање хрскавице посредовано ТНЦ-ом неопходно за накнадно патолошко стварање нове кости.

Инхибиција адхезије матрице посредована ТНЦ-ом доводи до смањене нуклеарне локализације ИАП активирањем Хиппо пута. Претходне студије су показале да је ИАП негативни регулатор хондрогенезе. Ова студија је открила да су дефосфорилација и нуклеарна локализација ИАП значајно инхибирали хондрогенезу ин витро. Системска примена Хиппо / ИАП антагониста КСМУ-МП-1 може значајно инхибирати стварање хрскавице и накнадно патолошко стварање нове кости. Укратко, ови резултати указују на то да у крајњем микро окружењу абнормално таложење ТНЦ игра виталну улогу у утицају на механичка својства матрице, што може довести до инактивације ИАП, што поспешује ендохондралну остеогенезу.

У овој студији, експериментални тим је открио да је ТНЦ укључен у патолошко ново формирање костију АС, што се може сматрати посебним обликом абнормалног преуређивања ткива. Међутим, иако резултати истраживања пружају доказе да ТНЦ промовише патолошко стварање нове костију регулисањем биомеханичких својстава ЕЦМ-а и појачавањем стварања хрскавице, с обзиром на његову вишеструку улогу у имунолошкој регулацији и упали, ТНЦ такође може бити укључен у лигаменте АС. Има важну улогу у регулацији микрооколине или одржавању хроничних упала. Биће веома значајно наставити са проучавањем улоге овог мултифункционалног молекула (ТНЦ) у патогенези АС.

Укратко, овај експеримент је открио да хронично запаљење периостеума може довести до прекомерног таложења ТНЦ-а, што заузврат промовише диференцијацију хрскавице и патолошко формирање нових костију инхибирањем ЕЦМ адхезије и активирањем хиппо пута. Инхибиција абнормалне експресије ТНЦ-а може бити потенцијална стратегија за лечење патолошких нових формирања костију у АС.