АстраЗенеца / Даиицхи Санкио Енхерту добија приоритет у Сједињеним Државама: редефинишите лечење карцинома желуца!

АстраЗенеца и Даиицхи Санкио недавно су објавили да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила допунски захтев за дозволу биолошког производа (сБЛА) циљаног ХЕР2 коњугата антитела (АДЦ) Енхерту (фам-трастузумаб деруктецан, ДС-8201) и одобрила приоритетну ревизију . СБЛА настоји да одобри Енхерту за лечење пацијената са ХЕР2-позитивним метастатским аденокарциномом желуца или гастроезофагеалног споја (ГЕЈ).

ФДА је одредила циљни датум Закона о накнадама за лекове на рецепт (ПУДФА) за први квартал 2021. године. Претходно је ФДА одобрила Енхерту Бреактхроугх Друг Десигнинг (БТД) за лечење ХЕР2-позитивног карцинома желуца. У Сједињеним Државама има више од 27.000 нових случајева карцинома желуца сваке године, а око петине пацијената је ХЕР2 позитивно. За пацијенте са метастатским карциномом желуца који су напредовали након што су првобитно примили анти-ХЕР2 лек, не постоје други одобрени ХЕР2 циљани лекови.

Енхерту су глобално развили Даиицхи Санкио и АстраЗенеца. Даиицхи Санкио задржава јапанска права. У септембру ове године Енхерту је одобрен у Јапану за лечење пацијената са ХЕР2-позитивним нересектабилним узнапредовалим или рекурентним карциномом желуца. Раније је Енхерту МХЛВ доделио квалификацију САКИГАКЕ (иновативни лек) за лечење ХЕР2-позитивног карцинома желуца.

Вреди напоменути да је Енхерту први АДЦ лек одобрен за лечење ХЕР2-позитивног карцинома желуца, што ће донети значајан напредак у лечењу ове врсте карцинома.

Енхерту је прва и једина ХЕР2-циљана терапија која показује значајно продужење укупног преживљавања (ОС) код пацијената са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом желуца који су претходно примали хемотерапију и анти-ХЕР2 терапију у поређењу са хемотерапијом. На основу уверљиве и снажне ефикасности у клиничким испитивањима, Енхерту ће постати нови стандард неге за клинички третман таквих пацијената. .

СБЛА Енхерту ГГ # 39; с у Сједињеним Државама и његово одобрење у Јапану заснивају се на резултатима отвореног, рандомизираног испитивања Фаза 2 ДЕСТИНИ-Гастриц01. У испитивање је било укључено 187 пацијената (укључујући 149 у Јапану) ХЕР2-позитивни узнапредовали рак желуца или аденокарцином гастроезофагеалног споја (дефинисано као: ИХЦ3 {{10}} или ИХЦ2+ / ИСХ+) пацијенти који су претходно примили 2 или више режима (укључујући 5 - ФУ, хемотерапија која садржи платину, трастузумаб), али болест је напредовала. У студији су пацијенти насумично распоређивани у омјеру 2: 1 и примали су Енхерту (6,4 мг / кг) или хемотерапију (паклитаксел или монотерапија иринотеканом) коју је одабрао истраживач једном у три недеље.

Резултати су показали да је студија достигла примарне и кључне секундарне крајње тачке: У поређењу са групом за хемотерапију, група за лечење Енхерту постигла је статистички значајна и клинички значајна побољшања стопе објективног одговора (ОРР) и укупног преживљавања (ОС). Специфични подаци су: Међу 175 пацијената који се могу проценити (укључујући 140 јапанских пацијената), оцена независног централног прегледа (ИЦР): (1) ОРР групе Енхерту био је 51,3% (95% ЦИ: 41,9-60,5%), хемотерапија група је била 14,3% (95% ЦИ: 6,4-26,2%). У унапред прецизираној привременој анализи, ризик од смрти у групи Енхерту смањен је за 41% у поређењу са групом за хемотерапију (ХР=0,59; 95% ЦИ: 0,39-0,88; п=0,0097). Медијан ОС био је 12,5 месеци у групи Енхерту и 8,4 месеца у групи хемотерапије.

У овом испитивању, сигурност и подношљивост Енхертуа су у складу са претходно пријављеним Енхерту испитивањима. Од 125 пацијената (укључујући 99 јапанских) лечених Енхерту-ом, 122 (97,6%) је имало нежељене реакције повезане са лековима. Најчешће нежељене реакције биле су неутропенија (78 случајева, 62,4%), мучнина (72 случаја, 57,6%), смањен апетит (66 случајева, 52,8%), анемија (51 случај, 40,8%), тромбоцитопенија (48 случајева, 38,4%) ), леукопенија (47 случајева, 37,6%), 43 случаја умора (34,4%), дијареја (31 случај, 24,8%), алопеција (28 случајева, 22,4%), смањен број лимфоцита (27 случајева), 21,6%), повраћање (26 случајева, 20,8%) и други.

Енхерту (трастузумаб деруктецан, ДС-8201) је нова генерација коњугата антитело-лек (АДЦ) која комбинује хуманизовано ХЕР2 моноклонско антитело трастузумаб (трастузумаб) са 4-пептидним везником. Нова врста деривата егзатекана инхибитора топоизомеразе 1 (дериват ДКС-8951, ДКСд) повезана је заједно, која може циљати испоруку цитотоксичних средстава у ћелије карцинома. У поређењу са уобичајеном хемотерапијом, може смањити цитотоксичне агенсе.

У марту 2019. године, АстраЗенеца и Даиицхи Сан укупно су постигли имуно-онколошку сарадњу вредну до 6,9 милијарди америчких долара да би заједнички развили Енхерту за лечење пацијената са раком са различитим нивоима експресије ХЕР2 или ХЕР2 мутацијама, укључујући рак желуца, рак дебелог црева и плућа , и рак дојке са ниском експресијом ХЕР2. Према споразуму, две стране ће заједнички развијати и комерцијализовати Енхерту на глобалном нивоу. Даиицхи Санкио задржат ће ексклузивна права на јапанском тржишту и бит ће једини одговоран за производњу и испоруку.

У децембру 2019. године, Енхерту је добио прву светску серију ГГ # 39 у Сједињеним Државама: ФДА је убрзала одобравање Енхертуа за одрасле пацијенте са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке који су примили два или више лекова против ХЕР2 у метастатској болести. Енхерту је добио прву серију светских ГГ 39 у Сједињеним Државама у децембру 2019: одобрила га је ФДА за убрзано одобрење за употребу код одраслих пацијената са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке који су примили 2 или више лекова против ХЕР2 код метастатске болести.

Претходно је ФДА доделила Енхерту 3 пробојне ознаке лекова (БТД): (1) за лечење пацијената са метастатским недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) са ХЕР2 мутацијама у туморима током или после хемотерапије која садржи платину; (2) За лечење ХЕР2-позитивних, нересектабилних или метастатских пацијената са аденокарциномом желучаног или гастроезофагеалног споја који су претходно примили најмање 2 режима (укључујући трастузумаб); (3) За лечење позитивног ХЕР2 За пацијенте са метастатским раком дојке индикација лечења одобрена је у децембру 2019. године.

Индустрија је врло оптимистична у погледу пословних изгледа компаније Енхерту ГГ. ЕвалуатеПхарма, организација за истраживање фармацеутског тржишта, претходно је предвидела да се очекује да ће продаја компаније Енхерту ГГ 2024. године достићи 2 милијарде америчких долара.