Форкига (дапаглифлозин) компаније АстраЗенеца ускоро треба да буде одобрена у ЕУ: први инхибитор СГЛТ2 на свету за лечење срчане инсуфицијенције!

АстраЗенеца је недавно објавила да је Комисија за лекове за хуману употребу (ЦХМП) Европске агенције за лекове (ЦХМП) издала позитивну оцену која предлаже одобравање нове индикације за инхибитор СГЛТ2 Форкига (дапаглифлозин) за лечење Одрасли пацијенти са симптоматском срчаном инсуфицијенцијом ( ХФрЕФ) са и без дијабетеса типа 2 (Т2Д) и смањеном фракцијом избацивања.

Срчана инсуфицијенција (ХФ) је хронична болест опасна по живот у којој срце не може да испоручи довољно крви телу. Болест погађа 15 милиона људи у Европској унији, а најмање половина њих има смањену фракцију избацивања.

Форкига је селективни инхибитор натријум-глукозе котранспортер 2 (СГЛТ2) који се узима орално једном дневно. Почетком маја ове године, Фаркига (дапаглифлозин) је добила прво светско одобрење ГГ # 39 у Сједињеним Државама за лечење одраслих пацијената са ХФрЕФ.

Вреди напоменути да је Форкига / Фаркига први лек инхибитор СГЛТ2 одобрен за лечење ХФрЕФ и први за који се показало да значајно смањује кардиоваскуларне (ЦВ) код пацијената са ХФрЕФ (са или без дијабетеса типа 2) Лекови за ризик од смрт и хоспитализација због затајења срца. Раније одобрене индикације лека укључују: (1) потпомогнуту дијету и вежбање за побољшање контроле шећера у крви код пацијената са дијабетесом типа 2; (2) користи се за пацијенте са дијабетесом типа 2 са ЦВ болестима или вишеструким факторима ризика за ЦВ ради смањења срчаног ризика од слабе хоспитализације. У Европској унији и Јапану лек је такође одобрен за лечење дијабетеса типа 1, посебно: као орална помоћна терапија за инсулин, користи се за инсулинску терапију, али лоша контрола нивоа глукозе у крви и индекс телесне масе (БМИ) ≥27 кг / м2 (прекомерна тежина или гојазни) одраслих пацијената са дијабетесом типа 1 (Т1Д), побољшавају контролу шећера у крви.

ЦХМП-ово позитивно мишљење заснива се на резултатима прекретнице фазе ИИИ ДАПА-ХФ испитивања. Подаци показују да код одраслих пацијената са ХФрЕФ (са или без дијабетеса типа 2), у комбинацији са стандардном негом, Форкига / Фаркига побољшава стопе преживљавања и смањује потребу за хоспитализацијом у поређењу са плацебом, смањујући ЦВ смртност и болести срца. Ризик од сложене крајње тачке погоршања (хоспитализација срчане инсуфицијенције, хитна посета срчаној инсуфицијенцији) значајно је смањен за 26%.

ДАПА-ХФ треба да процени комбинацију СГЛТ2 инхибитора и лекова за стандардну негу (укључујући инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима [АЦЕ], блокаторе ангиотензин ИИ рецептора [АРБ], блокаторе β-рецептора, минералокортикоиди Антагонист хормонских рецептора [МРА] и инхибитор енкефалиназе). лечење одраслих пацијената са ХФрЕФ (са и без дијабетеса типа 2) у првој студији исхода срчане инсуфицијенције. Ово је међународна, мултицентрична, паралелна група, рандомизирана, двоструко слепа студија, изведена на пацијентима са срчаном инсуфицијенцијом (ХФрЕФ) са смањеном фракцијом избацивања (ЛВЕФ≤40%), укључујући са и без дијабетеса типа 2 пацијената. Студија је проценила ефикасност и сигурност дозе Фаркиге од 10 мг и плацеба, у комбинацији са стандардним третманом неге. Примарна крајња тачка студије је време до погоршања догађаја срчане инсуфицијенције (хоспитализација или еквивалентни догађаји, попут хитних посета срчаној инсуфицијенцији) или кардиоваскуларне (ЦВ) смрти.

Резултати су показали да је студија достигла примарну композитну крајњу тачку: У поређењу са плацебом, Фаркига је значајно смањила ризик од кардиоваскуларне (ЦВ) смрти или погоршања композитне крајње тачке за 26% (п ГГ лт; 0,0001) и показала да свака композитна крајња тачка Смањују се ризици сваке појединачне компоненте. Специфични подаци су: ризик од погоршања срчане инсуфицијенције смањен је за 30% (п ГГ лт; 0,0001), а ризик од кардиоваскуларне смрти смањен је за 18% (п=0,0294). Ефекат Фаркиге на примарну композитну крајњу тачку био је углавном доследан у кључним испитиваним подгрупама. Поред тога, резултати су такође показали да су резултати пацијената које је пријавио Упитник за кардиомиопатију у Канзас Ситију (КЦЦК) значајно побољшани, а стопа смртности од свих узрока номинално је значајно смањена за 17% (7,9 наспрам 9,5 код пацијената са једним догађајем по 100 болесничких година). Добро за Фаркигу. У овој студији, сигурност Фаркиге је у складу са утврђеном сигурношћу лека. Проценат пацијената са инсуфицијенцијом запремине (7,5% наспрам 6,8%) и бубрежним нежељеним догађајима (6,5% наспрам 7,2%) упоредив је са плацебом, што је догађај који обично забрињава у лечењу срчане инсуфицијенције. Велики догађаји хипогликемије (0,2% према 0,2%) у обе групе лечења били су ретки.

Срчана инсуфицијенција (ХФ) је животно опасна болест у којој срце не може да испумпа довољно крви у тело. Срчана инсуфицијенција погађа приближно 64 милиона људи широм света (најмање половина њих има смањену фракцију избацивања). То је хронична и дегенеративна болест, а половина пацијената ће умрети у року од 5 година од дијагнозе. Срчана инсуфицијенција је и даље смртоносна као и најчешћи карциноми код мушкараца (рак простате и бешике) и жена (рак дојке). Срчана инсуфицијенција је главни узрок хоспитализације пацијената старијих од 65 година и представља значајно клиничко и економско оптерећење.

Активни састојак Форкиге / Фаркиге је дапаглифлозин (дапаглифлозин), који је први селективни инхибитор натријум-глукозе котранспортера (СГЛТ2) једном дневно, који делује независно од инсулина. Селективна инхибиција СГЛТ2 у бубрезима може помоћи пацијентима да излуче вишак глукозе из урина. Поред смањења шећера у крви, лек такође има и додатне предности губитка тежине и смањења крвног притиска.

Тренутно се Форкига / Фаркига такође испитује за лечење хроничне болести бубрега (ЦКД). Суђење ДАПА-ЦКД фазе ИИИ прекинуто је рано због огромних података о ефикасности. Поред тога, лек се такође испитује за лечење ХФ у испитивању ДЕЛИВЕР (ХФпЕФ) и ДЕТЕРМИНЕ (ХФрЕФ и ХФпЕФ). Лек има огроман пројекат клиничког развоја који укључује више од 35 завршених или текућих клиничких студија фазе ИИб / ИИИ, са више од 35 000 уписаних пацијената и више од 2,5 милиона пацијент-година клиничког искуства.

У Кини је дапаглифлозин (кинески бренд: Анда Танг) одобрен у марту 2017. године као монотерапија за одрасле са дијабетесом типа 2 ради побољшања контроле шећера у крви. Овим одобрењем дапаглифлозин постаје први СГЛТ2 инхибитор одобрен на кинеском тржишту. Лек је орална таблета, свака која садржи 5 мг или 10 мг дапаглифлозина. Препоручена почетна доза је 5 мг сваки пут, узима се једном дневно ујутру.