Баиер ПИ3К инхибитор Аликопа у комбинацији са ритуксимабом у лечењу индолентног не-Ходгкиновог лимфома (иНХЛ) клиничког успеха 3. фазе!

Баиер је недавно објавио да је клиничка студија фазе 3 ЦХРОНОС-3, која процењује циљани антиканцерогени лек Аликопа (копанлисиб) у комбинацији са ритуксимабом (ритукимаб) у лечењу пацијената са релапсом индолентног Ходгкин ГГ # 39; с лимфомом (иНХЛ), достигла значајан резултати Примарна крајња тачка продужења преживљавања без прогресије болести (ПФС).

ЦХРОНОС-3 је рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 3 које процењује ефикасност и безбедност Аликопа + ритуксимаба и плацебо + ритуксимаба у лечењу пацијената са поновљеним иНХЛ. Укупно 458 пацијената је било укључено у студију, а ти пацијенти су рандомизирани и лечени у омјеру 2: 1. Хистолошки подтипови укључују: фоликуларни лимфом (ФЛ), мали лимфоцитни лимфом (СЛЛ), лимфоплазмацитни лимфом / Валденстромова макроглобулинемија (ЛПЛ / ВМ) и лимфом маргиналне зоне (МЗЛ).

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: У поређењу са плацебо + групом која је лечена ритуксимабом, група која је лечила Аликопа + ритуксимабом значајно је продужила преживљавање без прогресије болести (ПФС). Сигурност и подношљивост забележени у студији обично су у складу са претходно објављеним подацима о компонентама комбинованог лека и нису пронађени нови безбедносни сигнали.

Резултати студије ЦХРОНОС-3 биће објављени на будућим научним конференцијама. Баиер планира да разговара о подацима ЦХРОНОС-3 са регулаторима широм света. Др Сцотт З. Фиелдс, Баиер-ов виши потпредседник и шеф развоја тумора, рекао је: „Индолентни не-Ходгкинов лимфом (иНХЛ) је група хетерогених малигних болести које карактеришу хронична ремисија и рецидив. За прогресију болести потребно је лечење. Мало је пацијената из иНХЛ-а који су одобрили опције лечења. Позитивни резултати студије ЦХРОНОС-3 потврђују клинички потенцијал користи од комбинације Аликопе и ритукимаба и одговориће на незадовољене медицинске потребе ових пацијената. ГГ куот;

Не-Ходгкинов лимфом (НХЛ) је најчешћи хематолошки малигнитет и десета врста карцинома. Састоји се од групе високо хетерогених болести, које се могу поделити у групе према брзини пролиферације ћелија тумора и клиничким карактеристикама Инвазивни НХЛ (аНХЛ) и инертни НХЛ (иНХЛ). иНХЛ укључује фоликуларни лимфом (ФЛ), лимфом маргиналне зоне (МЗЛ), мали лимфоцитни лимфом (СЛЛ), лимфоплазмацитни лимфом / Валденстром макроглобулинемију (ЛПЛ / ВМ) итд. Подтип. Иако ова болест обично споро расте, временом може постати агресивнија. Упркос напретку постигнутом у лечењу, још увек постоји потреба за побољшањем могућности лечења релапса или ватросталних болести. Након одговора на почетни третман, стопа ремисије и трајање ремисије смањиваће се у наредним путовима лечења, што наглашава незадовољене медицинске потребе у популацији пацијената код којих је болест напредовала.

Активни фармацеутски састојак Аликопе је копанлисиб, који је нови интравенски инхибитор пан-И фосфатидилиноситол-3-киназе (ПИ3К), који циља на изомере ПИ3К-α и ПИ3К-δ изражене у малигним Б ћелијама. Тело има главну инхибиторну активност . ПИ3К сигнални пут је укључен у раст ћелија, преживљавање и метаболизам, а поремећај регулације овог пута игра важну улогу у НХЛ-у. Доказано је да копанлисиб индукује смрт туморских ћелија апоптозом и инхибира пролиферацију примарних малигних Б ћелијских линија. Копанлисиб може инхибирати неколико кључних сигналних путева ћелија, укључујући сигнализацију рецептора Б ћелија, хемотаксију малигних Б ћелија посредованих ЦКСЦР12 и НФκБ сигнализацију у ћелијским линијама лимфома.

У Сједињеним Државама, Аликопа је у септембру 2017. године добио убрзано одобрење за одрасле пацијенте са фоликуларним лимфомом (ФЛ) који су претходно примили најмање 2 системске терапије и који су имали рецидив. Подаци отворене, једнокраке фазе ИИ ЦХРОНОС-1 показали су да је укупна стопа одговора (ОРР) пацијената са фоликуларним НХ-ћелијама Б-ћелија који су примили најмање две системске терапије монотерапијом Аликопа била 59%, а потпуни одговор стопа (ЦР) је 14%. Најновији подаци студије ЦХРОНОС-1 објављени у Америцан Јоурнал оф Хематологи 2020. године показали су да је ОРР подгрупе ФЛ 59%, а ЦР 20%.

Тренутно Баиер изводи опсежни клинички развојни пројекат за процену копанлисиба за иНХЛ пацијенте који су примили једну или више терапија за релапс или рефрактарну болест. Међу њима, студија ИИИ ЦХРОНОС-3 фазе процењује копанлисиб у комбинацији са ритуксимабом (ритукимаб) за лечење поновљених болесника са иНХЛ, а студија ИИИ ЦХРОНОС-4 фаза процењује копанлисиб у комбинацији са стандардном имунохемотерапијом за лечење поновљених пацијената са иНХЛ.