Схионоиијев први на свету сидерофор цефалоспорин Фетроја: ефикасан третман мултирезистентних грам-негативних бактеријских инфекција!

Јапанска фармацеутска компанија Схионоги недавно је објавила да је ауторитативни медицински часопис ГГ куот; Тхе Ланцет Инфецтиоус Дисеасес ГГ куот; (Тхе Ланцет Инфецтиоус Дисеасес) објавио је 2 чланка на мрежи.

Наглашава ефикасност и сигурност новог антибактеријског лека Фетроја (цефидерокол) у неким од Грам негативних бактеријских инфекција најтежих за лечење, укључујући упалу плућа стечене у болници (НП), инфекцију крвотока (БСИ), гнојну токсикозу, компликовану инфекцију уринарног тракта (цУТИ).

Антимикробна резистенција (АМР) главни је здравствени терет којем треба хитно приступити. На глобалном нивоу, око 700.000 људи сваке године умре од инфекција изазваних патогенима отпорним на лекове, па су хитно потребни нови ефикасни третмани. Посебно вреди напоменути да је Фетроја циљана на све грам негативне патогене (карбапенем отпоран Ацинетобацтер бауманнии, Псеудомонас аеругиноса и цревне бактерије) са кључним приоритетима које је идентификовала Светска здравствена организација (ВХО). Бактерије) пружа први третман са потпуним покривањем.

Фетроја је први антибиотик са функцијом сидерофора који је добио регулаторно одобрење, а који може превазићи вишеструке механизме резистенције на Грам негативне бактерије против антибиотика. Тренутно је Фетроја одобрена: (1) за одрасле пацијенте старије од 18 година са ограниченим или никаквим могућностима лечења, за лечење сложених инфекција уринарног тракта (цУТИ, укључујући пијелонефритис) узрокованих осетљивим на Грам негативне микроорганизме; (2) Користи се за одрасле пацијенте старије од 18 година за лечење болничке бактеријске упале плућа (ХАБП) и бактеријске упале повезане са вентилатором (ВАБП) изазване осетљивим грам-негативним бактеријама.

Активни фармацеутски састојак Фетроја је цефидерокол, који је нова врста сидерофорног цефалоспорина са јединственим механизмом продирања у ћелијску мембрану грам-негативних бактерија (укључујући бактерије отпорне на више лекова), а истовремено може да превазиђе карбапенем Јединствена способност од три главна механизма резистенције на лекове (промена поринског канала, инактивација β-лактамазе, прекомерна производња испусне пумпе).

Цефидерокол је први световни ГГ # 39; цефалоспорин који користи сопствени систем апсорпције гвожђа бактерије ГГ # 39 за улазак у бактеријске ћелије на начин сличан ГГ; тројански коњ ГГ ;. Цефидерокол се везује за железо гвожђе и активно се транспортује у бактеријску ћелију кроз спољну мембрану ћелијске мембране кроз бактеријски транспортер гвожђа. Ова стратегија тројанског коња омогућава цефидероколу да постигне веће концентрације у периплазми бактеријских ћелија, веже се за протеин који веже пеницилин у периплазматичном простору и инхибира синтезу бактеријских ћелијских зидова.

——АПЕКС-НП: је клиничко испитивање фазе 3 осмишљено за поређење Фетроја са дуготрајном инфузијом меропенема у високим дозама (2г, к8х, 3-сатна инфузија) против различитих грам-негативних бактерија (као што је Бауман Ефикасност и сигурност упале плућа стечене у болници, вентилатору или медицини (ХАП, ВАП и ХЦАП) код критично болесних пацијената изазваних бактеријама у покрету, Псеудомонас аеругиноса и Ентеробацтер.

Резултати су показали да је 14. дана студија успешно достигла примарну крајњу тачку морталитета од свих узрока због инфериорности (АЦМ): у модификованој популацији пацијената са намером за лечење (мИТТ), стопа смртности од свих узрока у Фетроји лечена група била је 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) у групи која је примала меропенем, а прилагођена разлика у лечењу била је 0,8% (95% ЦИ: 6,6-8,2). У студији се Фетроја добро подносила, а његова сигурност је у складу са другим цефалоспоринима и / или антибиотицима карбапенемом.

——ЦРЕДИБЛЕ-ЦР: је мало описно испитивање отвореног типа, усмерено на патогене, фазе 3 за процену отпорности Фетроја ГГ # 39; на патогене карбапенем (ЦР) (као што су неферментација и патогени који производе карбапенемазу)) Ефикасност и сигурност низа ЦР инфекција (укључујући кожне инфекције узроковане НП, БСИ, сепсом и патогенима ЦР). У 71% (27/38) случајева најбоља доступна терапија (БАТ) била је комбинована терапија, а коришћено је 28 различитих БАТ режима; 83% (66/80) лечења Фетројом је била терапија једним агенсом. Две трећине (66% [25/38]) БАТ режима садржале су колистин.

Резултати студије пружају описне доказе који показују ефикасност и сигурност лечења Фетроја у лечењу ЦР Грам-негативних бактеријских инфекција код високо хетерогене групе пацијената, који често имају сложене коморбидитете. Клинички и микробиолошки резултати Фетроја и БАТ-а су у основи слични, али Фетроја је значајно боља у погледу инфекције металном β-лактамазом (Фетроја: 75% и 44%; БАТ: 29% и 14%). У погледу 28-дневне смртности од свих узрока, група лечења Фетроја (25/101 [24,8%]) била је виша од групе лечења БАТ (9/49 [18,4%]), а разлика у лечењу била је 6,4% (95 % ИЗ: -8,6, 19,2). У подскупини пацијената са инфекцијом Ацинетобацтер бауманнии, примећене су разлике у морталитету између група лечења, које могу бити повезане са неравнотежом фактора ризика на почетку. Није било разлике у морталитету Псеудомонас аеругиноса и Ентеробацтер без коинфекције Ацинетобацтер бауманнии. Истраживачи су проценили дисбаланс у смртности и открили да ниједна смрт није приписана нежељеним догађајима повезаним са Фетројом.