Лек Тагриссо (осимертиниб) који је циљано АстраЗенеца одобрио у Индији

АстраЗенеца Индиа је недавно објавила да је циљани антиканцерогени лек Тагриссо (осимертиниб) одобрен у Индији: за пацијенте са недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) са туморима који носе мутације рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР). Помоћни третман након ресекције.

Рак плућа је изузетно агресиван и разарајући рак. Разлог повећања морталитета од рака плућа је тај што се готово 80% -90% случајева рака плућа открива и дијагностикује у касној фази, док је петогодишња стопа преживљавања узнапредовалог карцинома плућа мања од 5%. Рано дијагностиковање и лечење рака плућа пре него што се прошири на друге делове тела је веома важно. Међутим, чак и ако се најбољи третмани као што су операција и постоперативна хемотерапија пружају пацијентима који испуњавају услове у раним фазама, више од половине пацијената још увек има рецидив болести / карцинома у року од 5 година. Ово је углавном због тенденције карцинома да се понови ГГ појачавач; лечење раног карцинома плућа има мало напретка. То значи да у процесу покушаја побољшања стопе преживљавања пацијената није задовољена потреба за управљањем пацијентима.

Тагриссо је орална пилула једном дневно која се користи за лечење пацијената чији тумори носе ЕГФР мутације (ЕГФРм) и који су подвргнути операцији рака плућа. У клиничком испитивању фазе 3 АДАУРА за лечење карцинома плућа у раној фази, Тагриссо је коришћен као помоћна терапија за смањење ризика од рецидива рака за скоро 83%. Тагриссо је прва циљана орална терапија која показује тако значајне користи од преживљавања без болести код ЕГФРм позитивног раног карцинома плућа. Ширење ћелија карцинома у мозак и друге органе један је од важних разлога за понављање раног карцинома плућа. Доказано је да Тагриссо смањује шансу да се рак прошири на мозак и друге удаљене органе.

Посебно вреди напоменути да је АДАУРА испитивање прво глобално клиничко испитивање које је проценило статистички значајне и клинички значајне користи ЕГФР инхибитора у адјувантном лечењу карцинома плућа. Резултати су први пут потврдили да инхибитор ЕГФР има потенцијал да промени напредовање раног стадијума ЕГФР-мутантног карцинома плућа и пружи пацијентима наду у излечење.

АДАУРА је рандомизирана, двоструко слепа, глобална, плацебо контролисана студија ИИИ фазе, спроведена у 682 раних (ИБ / ИИ / ИИИА) ЕГФРм-НСЦЛЦ пацијената који су примили комплетну ресекцију тумора и опционална стандардна постоперативна адјувантна хемотерапија проценила је ефикасност и сигурност Тагрисса за помоћну терапију. У студији су пацијенти у експерименталној групи примали таблете Тагриссо 80 мг једном дневно орално током три године или док се болест није поновила. Истраживање је спроведено у више од 200 клиничких центара у више од 20 земаља Европе, Јужне Америке, Азије и Блиског Истока. Примарна крајња тачка је преживљавање без болести (ДФС) код пацијената стадијума ИИ / ИИИА, а кључна секундарна крајња тачка је ДФС код пацијената стадијума ИБ / ИИ / ИИИА.

Главни резултати студије објављени су у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине у септембру 2020. Резултати су показали да: (1) Код пацијената са стадијумом ИИ и ИИИА ЕГФРм НСЦЛЦ, употреба адјувантне терапије Тагриссо може смањити ризик од поновног појаве болести или смрт 83% (ХР=0,17; 95% ЦИ: 0,12-0,23; п ГГ лт; 0,0001). (2) У целој популацији испитивања (пацијенти у стадијуму ИБ / ИИ / ИИИА), терапија Тагриссо-ом је смањила ризик од поновног настанка болести или смрти за 80% (ХР=0,20; 95% ИЗ: 0,15, 0,27; п ГГ лт; 0,0001 ). Као што је приказано у унапред одређеној истраживачкој анализи, постоји клинички значајно побољшање ДФС-а централног нервног система (ЦНС) у поређењу са плацебом.

На основу невиђених резултата ефикасности студије АДАУРА, америчка ФДА одобрила је Тагриссо у децембру 2020. године као помоћну (постоперативну) терапију за лечење комплетних ресекција тумора у раној фази (ИБ / ИИ / ИИИА) које су добиле куративне сврхе. ) Одрасли пацијенти са ЕГФРм НСЦЛЦ.

У јануару ове године, АстраЗенеца је објавила резултате истраживачке анализе студије АДАУРА на онлајн конференцији 2020. 21. светске конференције о раку плућа (ВЦЛЦ) коју је организовало Међународно удружење за проучавање рака плућа. Подаци показују да код ЕГФРм позитивних пацијената са НСЦЛЦ, Тагриссо адјувантна терапија значајно продужава ДФС, без обзира да ли су претходно примали адјувантну хемотерапију или стадијум болести. У овој истраживачкој анализи целокупне популације испитиваних лекова, адјувантна терапија Тагриссо смањила је ризик од поновног настанка болести или смрти код пацијената који су претходно примали адјувантну хемотерапију за 84% (ХР=0,16, 95% ЦИ: 0,10-0,26) и смањила ризик претходне адјувантне хемотерапије. Ризик од рецидива или смрти код пацијената који нису примали адјувантну хемотерапију смањен је за 77% (ХР=0,23; 95% ЦИ: 0,13-0,40). Предности ДФС-а су сличне у свим стадијумима болести. Поред тога, одвојена истраживачка пост мортем анализа резултата коју су пацијенти пријавили у студији АДАУРА показала је да су пацијенти лечени Тагриссоом одржавали квалитет живота и није било клинички значајне разлике у физичком или менталном здрављу између групе Тагриссо и групе плацебо група.

Тагриссо је неповратни инхибитор тирозин киназе рецептора за епидермални фактор раста (ЕГФР-ТКИ) који може да превазиђе отпор прве и друге генерације ЕГФР-ТКИ ове класе лекова, укључујући Роцхе / Астеллас Тарвеца (Тарвеца), АстраЗенеца Иресса (Иресса), Боехрингер Ингелхеим Гилотриф (афатиниб, афатиниб).

Тагриссо може инхибирати мутације осетљиве на ЕГФР и мутације резистентне на ЕГФР-Т790М, и има клиничку активност против метастаза у централном нервном систему. До сада су Тагриссо 40 мг и 80 мг једном дневно оралне таблете одобрене у многим земљама (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кину и Европску унију) за прву линију лечења напредног НСЦЛЦ ЕГФРм и користиле су се у многим земљама (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кина, ЕУ) одобрено је лечење друге линије пацијената са напредним НСЦЛЦ позитивним на мутацију ЕГФР Т790М. Поред тога, у Сједињеним Државама и неколико других земаља, Тагриссо је такође одобрен: као помоћна (постоперативна) терапија за лечење раних (стадијум ИБ / ИИ / ИИИА) ЕГФРм НСЦЛЦ одраслих који су подвргнути комплетној ресекцији тумора у куративне сврхе пацијенту .

Тренутно АстраЗенеца развија Тагриссо за локално узнапредовалну болест која се не може ресековати (студија ЛАУРА), у комбинацији са хемотерапијом за лечење метастатских болести (ФЛАУРА2), у комбинацији са потенцијалним новим лековима за решавање отпорности на ЕГФР ТКИ (студија САВАННАХ, студија ОРЦХАРД).