Бетта Пхарма енсартиниб третман прве линије АЛК-позитивног карцинома плућа Фаза 3 клиничка: ефикасност побеђује Пфизер Ксалкори!

Ксцовери, подружница Бетта Пхарма, најавила је 8. августа на ГГ „21. светској конференцији о раку плућа (ИАСЛЦ ВЦЛЦ) Интернет тематском форуму (виртуелни председнички симпозијум) ГГ куот; Домаћинство Међународног удружења за истраживање рака плућа 8. августа. Резултати блокаде привремене анализе АЛК инхибитора енсартиниба у третману клиничке студије фазе ИИИ малог ћелијског карцинома (НСЦЛЦ) (еКсалт3).

Ово је међународно, мултицентарно, рандомизовано, отворено истраживање фазе ИИИ, спроведено код пацијената са локално узнапредовалим или метастатским АЛК-позитивним НСЦЛЦ који претходно нису примили АЛК циљану терапију (иницијално лечење). Резултати су показали да је, у поређењу са групом за лечење Ксалкори (цризотиниб), средњи опстанак без прогресије (мПФС) групе за лечење енсатинибом знатно продужен, а ризик од напредовања или смрти болести знатно смањен.

Позитивна стопа мутације АЛК гена износи око 5-7% код пацијената са НСЦЛЦ. Ови пацијенти су обично 55 и млађи, а већина њих у време дијагнозе нема историју пушења. Ове мутације директно ће довести до неконтролисаног раста ћелија тумора. Ксалкори је прва генерација инхибитора АЛК тирозин киназе (ТКИ) коју је развио Пфизер; Енсатиниб је нова врста јаке, високе ефикасности, високе ефикасности, високе ефикасности, високе ефикасности, високе ефикасности, високе ефикасности Нова генерација селективног АЛК инхибитора, његова АЛК инхибиторна моћ 10 пута је већа од Ксалкори-ја.

Студија еКсалт3 укључила је 290 АЛК-позитивних НСЦЛЦ пацијената који претходно нису примили АЛК-циљану терапију, али је пацијентима било допуштено да добију највише један режим хемотерапије. Пре рандомизације, пацијенти су стратификовани према претходној хемотерапији, физичком статусу, метастази на мозгу и географском подручју. У овој студији, заслепљена независна ревизорска комисија (БИРЦ) процењује напредак болести. У студији, популација за намерно лечење (ИТТ) састојала се од 290 пацијената за које је утврђено да су АЛК-позитивни коришћењем ФДА-ове методе испитивања у том локалитету. Модификована популација са намером за лечење (мИТТ) састојала се од 247 пацијената за које је Абботт ФИСХ центар потврдио да су позитивни на АЛК. Примарна крајња тачка студије је преживљавање без прогресије (ПФС) у ИТТ популацији.

Резултати су показали да је код ИТТ популације, у поређењу са групом за лечење Ксалкори, мПФС групе за лечење Енсатинибом значајно продужен (25,8 месеци у односу на 12,7 месеци; просечно време праћења било је 23,8 месеци и 20,2 месеца), напредовање болести или Ризик од смрти смањен је за око 50% (ХР=0,51; 95% ЦИ: 0,35-0,72; п=0,0001). У мИТТ популацији ефикасност Енсатиниба је значајнија: мПФС групе за лечење Енсатинибом још увек није достигнута, док је група за лечење Ксалкори још увек 12,7 месеци (ХР=0,49; 95% ЦИ: 0,30-0,66; п ГГ лт; 0.0001).

Иако укупни резултати преживљавања (ОС) још нису довољно зрели да би се разликовале разлике између две групе, побољшања у неколико других резултата подржавају примарне резултате крајње тачке.

Вриједно је напоменути да је код пацијената са мерљивим метастазама на мозгу Енсатиниб показао импресивну ефикасност. Код 11 пацијената са метастазама на мозгу лечених Енсатинибом, стопа интракранијалног циља (ОРР) била је 64% (7/11); док је 19 пацијената са метастазама на мозгу који су примили критиниб имао интракранијални ОРР од 21% (4/19).

Поред тога, код пацијената без метастаза на мозгу на почетку студије, Енсатиниб је значајно одложио време до затајења лечења у мозгу (метастазе на мозгу) у поређењу са Ксалкори (23,9 месеци у односу на 4,2 месеца; ХР 0,32, 95% ЦИ 0,15 -0,64; П=0,0011), пропорција пацијената са метастазама на мозгу у 12-месечном временском периоду је значајно смањена (4% према 24%). Анализа преживљавања (кривуља КМ) показала је да је након 36 месеци лечења напредовало само 40% пацијената из групе Енсатиниб, а 75% у групи Ксалкори.

У овој студији, подношљивост Енсатиниба чинило се упоредивом са Ксалкори-јем, а учесталост озбиљних нежељених догађаја повезаних са лечењем (ТРАЕ: 8% према 6%), ТРАЕ је узроковала смањење дозе (24% према 20%), и ТРАЕ је изазвао повлачење лекова (9% према 7%) слично. Учесталост већине ТРАЕ-а била је слична између две групе, али у поређењу са Ксалкори групом, учесталост осипа, свраба и кашља у групи Енсатиниб била је нешто већа, а учесталост повраћања, дијареје, неутропеније и леукопеније Стопа је незнатна ниже.

Коначни резултати студије очекује се да буду објављени касније ове године и очекује се да разјасне да ли Енсатиниб има предност над опстанком у односу на Ксалкори.

Професор Мао Ли, старији потпредседник и главни лекар компаније Бетта Пхармацеутицалс и генерални директор компаније Ксцовери у Сједињеним Државама, рекао је: ГГ „Процес истраживања и развоја Енсатиниба први је корак за базу Бетта Пхармацеутицалс у ГГ“ за Кину и иди у свет ГГ куот ;. Сатиниб је попут мрачног коња на пољу АЛК-ТКИ. Подаци прелиминарне евалуације БИРЦ-а првог реда у овом извештају су веома добри. За пацијенте без метастаза на мозгу у почетној фази, очекује се да ће Енсатиниб знатно продужити преживљавање и добити мПФС без преседана. На основу резултата ове студије компанија ће се активно припремати за уврштавање у прво индикацију у Кини и Сједињеним Државама. Вјерујем да ће након успјешног пописа у будућности напасти све линије и у потпуности заштитити живот пацијената у цјелокупном управљању АЛК-позитивним пацијентима с НСЦЛЦ. ГГ куот;