Боља од Пфизеровог босутиниба, Новартисова орална терапија леукемије достигла је примарну крајњу тачку у фази 3 клиничких испитивања

Новартис је 26. августа објавио да ће његова истраживачка терапија асциминиб (АБЛ001) у поређењу са Пфизер босутинибом (БОСУЛИФ) лечити пацијенте са хроничном мијелоичном леукемијом позитивном на хромозом Пхиладелпхиа (Пх + ЦМЛ-ЦП) у хроничној фази у року од 24 недеље. Стопа примарног молекуларног одговора (ММР) има статистички значајну предност. Прелиминарна анализа клиничке студије фазе 3 АСЦЕМБЛ достигла је примарну крајњу тачку. То Новартису даје наду да ће добити ново одобрење за лекове који ће се бавити развојем резистенције на лекове и нетолеранције у вишеслојном лечењу хроничне мијелоичне леукемије (ЦМЛ).

АСЦЕМБЛ је мултицентрична, отворена, рандомизирана клиничка студија фазе 3, која има за циљ упоређивање терапијских ефеката оралне терапије асциминиба и босутиниба на одрасле пацијенте са хроничном фазом Пх + ЦМЛ-ЦП. Студија је регрутовала 234 пацијента са ХМЛ који су лечени са два или више инхибитора тирозин киназе (ТКИ), укључујући оне који нису успели или нису били интолерантни на недавно лечење ТКИ. Пацијенти су насумично подељени на асциминиб или босутиниб орално једном дневно. У 24. недељи, истраживачи су проценили смањење броја БЦР-АБЛ гена у крви пацијента ГГ # 39; да би дефинисали ММР.

Новартис није делио конкретније податке, али планира да податке о испитивању достави предстојећој медицинској конференцији и агенцијама за регулацију лекова. Америчка ФДА одобрила је асциминиб брзу квалификацију. У јуну ове године, извршни директор Новартиса Вас Нарасимхан рекао је да очекује да ће поднети захтев за одобрење лека у првом кварталу 2021. године.

Тренутно лекари могу да бирају између Новартисовог Глеевеца и Тасигне, као и конкурентске лекове БМС и Пфизер за лечење пацијената са Пх + ЦМЛ-ЦП. Већина пацијената је и даље жива након 10 година лечења, али напредовање болести је и даље неизбежно. ризици од. Иако пацијенти који су отпорни на почетни третман могу да пређу на други ТКИ, многе одобрене терапије циљају исто место везивања АТП на АБЛ1 кинази. Сличност између ових терапија значи да мутације у једном региону киназе могу учинити више лекова неефикасним. Новартис развија асциминиб више наде да може да попуни празнину у тренутним приступима лечењу.

Асциминиб је алостерични инхибитор који се везује за миристоил место БЦР-АБЛ1 протеина. БЦР-АБЛ је фузиони ген који формирају онкоген ц-АБЛ на хуманом хромозому 9 и гроздасти регион тачака прелома на хромозому 22. Формирање БЦР-АБЛ наставиће да активира одговарајуће тирозин киназе и узрокује абнормалну пролиферацију ћелија, што је важан циљ за лечење ХМЛ. Међутим, откако је 2001. године лансиран први лек са малим молекулом иматиниб (иматиниб) који циља БЦР-АБЛ, више од десетак мутација као што је Т315И пронађено је у његовом циљу и развила се резистенција на лекове. Инхибитори друге генерације дасатиниб и нилотиниб имају бољу ефикасност и ефикасни су против већине мутација, али су и даље неефикасни против мутација Т315И. Нова генерација БЦР-АБЛ инхибитора босутиниба је и даље неефикасна против мутације Т315И и изазваће нове мутације.

Асциминиб се разликује од тренутно одобрених инхибитора АБЛ1 киназе, јер се не везује за место везивања АТП киназе, већ делује као алостерични инхибитор, везујући се за празан џеп на месту у киназном домену. Џеп обично заузима миристоилирани Н-крај АБЛ1 (види слику доле). Везујући се за место миристоила, лек може имитирати ефекат миристата и вратити инхибицију активности киназе. Због јединствене конформације миристоилног џепа, асциминиб има високу селективност само за АБЛ1 (и претпоставља се АБЛ2 киназу) и циља и природни и мутирани БЦР-АБЛ1, укључујући мутанта Т315И.

Претходна претходна студија показала је да је асциминиб активан код пацијената са ХМЛ који су претходно били отпорни на ТКИ или имају неприхватљиве нежељене ефекте и који су примили велики број третмана (укључујући пацијенте који нису успели у лечењу понатинибом и имају мутације Т315И). Поред тога, асциминиб у комбинацији са иматинибом показао је обећавајућу почетну ефикасност код пацијената са ХМЛ који су претходно примили два или више ТКИ-а и који су развили резистенцију или нетолеранцију, и има добру сигурност и подношљивост.

У првој половини ове године Новартис Тасигна је остварио близу милијарду долара продаје, а Глеевец 617 милиона долара прихода. Пфизер Босулиф је такође остварио продају од 213 милиона долара у првој половини ове године, што је пораст од 20% у односу на исти период 2019. Ови подаци показују да је потражња на тржишту за ЦМЛ и даље незадовољена. Асциминиб се тренутно подвргава вишеструким клиничким испитивањима, надајући се да ће помоћи пацијентима са вишелинијском терапијом током ЦМЛ. Ако Новартис може да лансира лек као повољну опцију лечења прве линије, тада ће се пословне могућности знатно повећати.