ЦСтоне Пхармацеутицалс авапритиниб одобрила је Државна управа за храну и лекове!

ЦСтоне Пхармацеутицалс је недавно саопштио да је кинеска Национална управа за медицинске производе (НМПА) одобрила прецизно циљани лек за гастроинтестинални стромални тумор (ГИСТ) (авапритиниб) за лечење ПДГФРА мутација егзона 18 (укључујући ПДГФРА) Д842В) код одраслих пацијената са неопозивим или метастатским ГИСТ. Лек је први одобрени лек за прецизно лечење за ПДГФРА екон 18 мутант ГИСТ Цхина ГГ.

У Сједињеним Државама и Европској унији, авапритиниб је одобрен у јануару 2020. и септембру 2020. (трговачка имена: Аивакит и Аивакит, респективно) за лечење ПДГФРА мутација егзона 18 (укључујући ПДГФРА Д842В мутације) које су неопозиве или метастазирају. Одрасли пацијенти са ГИСТ. Вреди напоменути да је Аивакит прва прецизна терапија одобрена за ГИСТ и први лек са високом активношћу против ГИСТ са мутацијом у егзону 18 гена ПДГФРА.

Недавно је ЦСтоне Пхармацеутицалс добио одобрење НМПА за још један прецизно циљани лек, пралсетиниб, за локално узнапредовали или метастатски не-ћелијски рак плућа (НСЦЛЦ) који је примио хемотерапију која садржи платину за трансфекцију преуређивања (РЕТ) позитивну фузију гена. Лечење одраслих пацијената. Ово означава одобрење првог селективног инхибитора РЕТ-а компаније Цхина ГГ, а уједно и прво комерцијално представљање компаније ЦСтоне Пхармацеутицалс.

И авапритиниб и пралсетиниб су циљани лекови које су развили Блуепринт Медицинес. Први је инхибитор КИТ / ПДГФРА киназе, а други је моћан РЕТ инхибитор. У јуну 2018. године, ЦСтоне Пхармацеутицалс постигла је ексклузивни споразум о сарадњи и лиценцирању са Блуепринт Медицинес и добила права на развој и комерцијализацију три кандидата за лекове, укључујући авапритиниб и пралсетиниб у Великој Кини (копно, Хонг Конг, Макао, Тајван).

Гастроинтестинални стромални тумор (ГИСТ) је сарком који се јавља у гастроинтестиналном тракту. Сарком је тумор који се јавља у кости или потиче из везивног ткива. ГИСТ потиче из ћелија у зиду гастроинтестиналног тракта и најчешће се јавља у желуцу или танком цреву. Већина пацијената има дијагнозу између 50 и 80 година. Обично се пронађу током гастроинтестиналног крварења, хируршких интервенција или прегледа медицинских снимака, а ретко након руптуре тумора или гастроинтестиналне опструкције. У примарном ГИСТ-у око 5% до 6% случајева узрокује мутација ПДГФРА Д842В, што је најчешћа мутација ПДГФРА егзона 18.

Дуго времена, ПДГФРА мутацији егзона 18 код пацијената са ГИСТ недостају лекови за лечење. Авапритиниб је показао врло добру антитуморску активност код кинеских напредних ГИСТ пацијената са ПДГФРА мутацијом егзона 18, а његова сигурност и толеранција су добри. Одобрење Таијихуа ГГ # 39 у Кини несумњиво ће овим пацијентима донети велике користи за преживљавање

У Кини је НМПА одобрио авапритиниб за лечење пацијената са ГСТ који не могу да се ресетују или метастазирају са ПДГФРА мутацијом егзона 18. Заснован је на отвореној, мултицентричној клиничкој студији фазе И / ИИ за процену лечења нересектабилним или метастатским авапритинибом. Безбедност, фармакокинетичке карактеристике и антитуморска ефикасност пацијената са напредним ГИСТ-ом. Авапритиниб је у почетку показао значајну антитуморску активност код кинеских пацијената са ГИСТ-ом са ПДГФРА Д842В мутацијом. У дози од 300 мг једном дневно, код 8 пацијената са ПДГФРА Д842В мутацијом, сви пацијенти су имали смањене циљне лезије и укупну стопу ремисије (ОРР) износи 62,5%. Таијихуа® се генерално добро подноси, а већина нежељених догађаја повезаних са лечењем забележених у студији била је степена 1 или 2.

Авапритиниб може селективно и снажно инхибирати КИТ и ПДГФРА мутиране киназе. Лек је инхибитор типа И дизајниран да циља активну конформацију киназе; све онкогене киназе сигнализирају кроз ову конформацију. Показало се да авапритиниб има широки инхибиторни ефекат на мутације КИТ-а и ПДГФРА повезане са ГИСТ-ом, укључујући снажну активност против активационих мутација петље повезане са резистенцијом на тренутно одобрене терапије.

У поређењу са одобреним инхибиторима мулти-киназе, авапритиниб је знатно селективнији за КИТ и ПДГФРА од осталих киназа. Поред тога, авапритиниб је јединствено дизајниран да се селективно веже за КИТ мутацију Д816 и инхибира га, који је уобичајени покретач болести код приближно 95% пацијената са системском мастоцитозом (СМ). Претклиничке студије су показале да авапритиниб може снажно инхибирати КИТ Д816В са суб-наномоларном снагом и да има минималну активност ван циља.

Поред гастроинтестиналних стромалних тумора (ГИСТ), авапритиниб је такође развијен за лечење системске мастоцитозе (СМ). У децембру 2020. године, Блуепринт Медицинес поднели су америчкој ФДА додатну нову пријаву лека (сНДА) за авапритиниб за лечење одраслих пацијената са напредном СМ. Претходно је ФДА доделила авапритиниб 2 пробојне квалификације лекова (БТД): (1) Лечење напредних СМ, укључујући агресивне СМ (АСМ), СМ са сродним хематолошким туморима (СМ-АХН) и леукемијом мастоцита (МЦЛ) Остале подврсте; (2) Средње до озбиљно инертни СМ.