Одобрен је Даиицхи Санкио Енхерту: Знатно продужава преживљавање пацијента и редефинисаће лечење карцинома желуца!

Даиицхи Санкио недавно је објавио да је Министарство здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) Јапана одобрило ХЕР2 циљани коњугат антитела (АДЦ) Енхерту (фам-трастузумаб деруктецан, ДС-8201) за лечење ХЕР2-позитивних нересектабилних пацијената са напредном или рекурентни рак желуца. Раније је Енхерту МХЛВ доделио квалификацију САКИГАКЕ (иновативни лек) за лечење ХЕР2-позитивног карцинома желуца. Лек су глобално развили Даиицхи Санкио и АстраЗенеца, а Даиицхи Санкио задржава јапанска права.

Вреди напоменути да је Енхерту први АДЦ лек одобрен за лечење ХЕР2-позитивног карцинома желуца, што ће донети значајан напредак у лечењу ове врсте карцинома. Ово одобрење такође означава другу индикацију Енхерту ГГ # 39; коју је МХЛВ одобрио у року од 6 месеци. У марту ове године Енхерту је одобрен у Јапану за лечење ХЕР2-позитивних, нересектабилних или метастатских пацијената са раком дојке који су се поновили након претходне хемотерапије (ограничено на пацијенте који су неефикасни или нетолерантни према стандардним третманима).

Јапан има трећу највећу учесталост карцинома желуца на свету, а за око петину случајева сматра се да су ХЕР2 позитивни. Пацијенти са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом желуца, након што болест напредује након почетне употребе режима анти-ХЕР2, могућности лечења су врло ограничене. Енхерту је прва и једина ХЕР2-циљана терапија која показује значајно продужење укупног преживљавања (ОС) у поређењу са хемотерапијом код пацијената са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом желуца који су претходно примали хемотерапију и анти-ХЕР2 терапију. На основу убедљиво снажне ефикасности у клиничким испитивањима, Енхерту ће постати нови стандард неге за клинички третман таквих пацијената.

Треба напоменути да ефикасност и сигурност Енхерту-а код ХЕР2-позитивних нересектабилних или рекурентних пацијената са карциномом желуца који претходно нису примали режим трастузумаба (трастузумаб, ХЕР2 циљана терапија) нису утврђени.

Ово одобрење се заснива на резултатима отвореног, рандомизираног испитивања ДЕСТИНИ-Гастриц01 Фазе 2. У испитивање је било укључено 187 пацијената (укључујући 149 у Јапану) ХЕР2-позитивни узнапредовали рак желуца или аденокарцином гастроезофагеалног споја (дефинисано као: ИХЦ3 {{9}} или ИХЦ2+ / ИСХ+) пацијенти који су претходно примили 2 или више режима (укључујући 5 - ФУ, хемотерапија која садржи платину, трастузумаб), али болест је напредовала. У студији су пацијенти насумично распоређивани у омјеру 2: 1 и примали су Енхерту (6,4 мг / кг) или хемотерапију (паклитаксел или монотерапија иринотеканом) коју је одабрао истраживач, једном у три недеље.

Резултати су показали да је студија достигла примарне и кључне секундарне крајње тачке: У поређењу са групом за хемотерапију, група за лечење Енхерту постигла је статистички значајна и клинички значајна побољшања у стопи објективног одговора (ОРР) и укупном преживљавању (ОС).

Специфични подаци су: Међу 175 пацијената који се могу проценити (укључујући 140 јапанских пацијената), оцена независног централног прегледа (ИЦР): (1) ОРР групе Енхерту био је 51,3% (95% ЦИ: 41,9-60,5%), хемотерапија група је била 14,3% (95% ЦИ: 6,4-26,2%). У унапред прецизираној привременој анализи, ризик од смрти у групи Енхерту смањен је за 41% у поређењу са хемотерапијом (ХР=0,59; 95% ЦИ: 0,39-0,88; п=0,0097). Медијан ОС био је 12,5 месеци у групи Енхерту и 8,4 месеца у групи хемотерапије.

У овом испитивању, сигурност и подношљивост Енхертуа су у складу са претходно пријављеним Енхерту испитивањима. Међу 125 пацијената (укључујући 99 јапанских пацијената) лечених Енхерту-ом, 122 (97,6%) имало је нежељене реакције повезане са лековима. Најчешће нежељене реакције биле су неутропенија (78 случајева, 62,4%), мучнина (72 случаја, 57,6%), смањен апетит (66 случајева, 52,8%), анемија (51 случај, 40,8%), тромбоцитопенија (48 случајева, 38,4%) ), леукопенија (47 случајева, 37,6%), 43 случаја умора (34,4%), дијареја (31 случај, 24,8%), алопеција (28 случајева, 22,4%), смањен број лимфоцита (27 случајева), 21,6%), повраћање (26 случајева, 20,8%) и други. Међу јапанским пацијентима, 11 од 99 случајева развило је интерстицијску болест плућа (ИЛД, 11,1%).

Енхерту (трастузумаб деруктецан, ДС-8201) је нова генерација коњугата антитело-лек (АДЦ), кроз 4-пептидни линкер, хуманизовано моноклонско антитело трастузумаб (трастузумаб) циљано на ХЕР2 комбинује се са новом врстом инхибитора инхибитора топоизомеразе 1 деривати (ДКС-8951 деривати, ДКСд) повезани су заједно, што може циљати испоруку цитотоксичних средстава ћелијама карцинома. У поређењу са уобичајеном хемотерапијом, може смањити цитотоксична средства. Изложеност целог тела.

У марту 2019. године, АстраЗенеца и Даиицхи Сан постигли су имуно-онколошку сарадњу вредну 6,9 милијарди америчких долара како би заједнички развили Енхерту за лечење пацијената са раком са различитим нивоима експресије ХЕР2 или ХЕР2 мутацијама, укључујући рак желуца, рак дебелог црева и плућа, као и дојке рак са ниском експресијом ХЕР2. Према споразуму, две стране ће заједнички развијати и комерцијализовати Енхерту на глобалном нивоу. Даиицхи Санкио задржава ексклузивна права на јапанско тржиште и биће једини одговоран за производњу и испоруку.

У децембру 2019. Енхерту је добио прву светску серију ГГ 39 у Сједињеним Државама: ФДА је убрзала одобравање Енхертуа за одрасле пацијенте са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке који су примили два или више лекова против ХЕР2 у метастатској болести. Енхерту је добио прву серију светских ГГ 39 у Сједињеним Државама у децембру 2019: одобрила га је ФДА за убрзано одобрење за употребу код одраслих пацијената са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке који су примили 2 или више лекова против ХЕР2 код метастатске болести.

Претходно је ФДА доделила Енхерту 3 пробојне ознаке лекова (БТД): (1) за лечење пацијената са метастатским недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) са ХЕР2 мутацијама у тумору током или после хемотерапије која садржи платину; (2) За лечење ХЕР2-позитивних, нересектабилних или метастатских пацијената са аденокарциномом желуца или гастроезофагеалног споја који су претходно примили најмање 2 режима (укључујући трастузумаб); (3) За лечење ХЕР2-позитивног За пацијенте са метастатским раком дојке индикација лечења одобрена је у децембру 2019. године.

Индустрија је врло оптимистична у погледу пословних изгледа компаније Енхерту ГГ. ЕвалуатеПхарма, организација за истраживање фармацеутског тржишта, претходно је предвидела да се очекује да ће продаја Енхерту ГГ 2024. године достићи 2 милијарде америчких долара.