Истраживачи су развили инхибитор БТК киназе

Недавно је фармацеутски тим који су водили Лиу Кингсонг и Лиу Јинг, истраживачи са Института за здравство и медицинску технологију, Хефеи Институте оф Материал Сциенце, Кинеска академија наука, развио нову генерацију високо селективних и високо активних инхибитора БТК киназе за Б- Не-Ходгкинов лимфом ћелије Агент ЦХМФЛ-БТК-85. Ово је још један напредак који је тим постигао у истраживању инхибитора БТК киназе након ЦХМФЛ-БТК-01 и ЦХМФЛ-БТК-11. Сродни резултати истраживања објављују се на мрежи о трансдукцији сигнала и циљаној терапији.

Не-Ходгкинов лимфом Б-ћелија је чест малигни карцином, инциденција се повећава са годинама, а стопа преживљавања пацијената је ниска. Брутон ГГ # 39; с тирозин киназа (БТК) је нерецепторска тирозин киназа. Студије су показале да је прекомерна експресија и активација БТК киназе један од главних патогених фактора који узрокују ову врсту карцинома. Стога развој високо селективних инхибитора БТК киназе има важну клиничку вредност.

У прелиминарном истраживању, истраживачки тим је развио серију инхибитора БТК киназе са независним правима интелектуалног власништва кроз дизајн лекова и методе скрининга велике пропусности, укључујући ЦХМФЛ-БТК-01 и ЦХМФЛ-БТК-11, али горе наведени лекови са малим молекулима недовољни секс. Стога је, како би даље побољшао своју активност, селективност и могућност лечења, истраживачки тим наставио да развија инхибитор малог молекула ЦХМФЛ-БТК-85 са добром способност лечења кроз методе дизајнирања лекова заснованих на структури. Студије на нивоу протеина и ћелија показују да ЦХМФЛ-БТК-85 може постићи селективност између БТК и ЕГФР, ИТК, ЈАК3, ХЕР2 и других киназа. У поређењу са тржишним инхибитором БТК ибрутинибом, може значајно смањити инхибиторни ефекат на АДЦЦ посредован имунским ћелијама.

У експерименту са токсикологијом миша који се примењивао непрекидно током 14 дана, ЦХМФЛ-БТК-85 није имао очигледну токсичност у дози од 800 мг / кг / дан. Ови експериментални резултати даље потврђују да селективни инхибитори БТК могу имати већу сигурност у клиничкој примени.

У погледу процене ефикасности лека на животињама, ЦХМФЛ-БТК-85 може значајно инхибирати раст поткожних ксенографта миша који су конструисани од ћелија ТМД8 у дози од 100 мг / кг / дан, са стопом инхибиције тумора (ТГИ) од 96%, што је Модел мишјег ортотопског тумора који су конструисале РЕЦ-1 ћелије може значајно да продужи време преживљавања животиња.

Тренутно истраживачки тим спроводи даљу претклиничку процену ЦХМФЛ-БТК-85, како би се лек брзо промовисао у фазу индустријског развоја. Истраживачки рад је подржан од стране Националног научног и технолошког великог пројекта ГГ „Мајор Нев Друг Цреатион ГГ“, Националне фондације за природне науке Кине, Пројекта специјалног финансирања Кинеског постдокторског фонда и Фронтиер Сциенце Кеи Ресеарцх Програм оф кинеска академија наука.