Развити комбиновану терапију инхибитором СХП2 ББП-398 и Опдиво!

БридгеБио Пхармацеутицалс недавно је најавио неексклузивну, суфинансирану клиничку сарадњу са Бристол-Миерс Скуибб (БМС) ради процене потенцијалне најбоље класе инхибитора СХП2 ББП-398 и анти-ПД-1 терапије Опдиво (општи назив: ниволумаб) терапију, која се користи за лечење пацијената са узнапредовалим солидним туморима са КРАС мутацијама, надајући се да ће пружити ефикасну опцију лечења за пацијенте са карциномом који се тешко лечи.

Ова сарадња ће такође укључивати покретање студије фазе 1/2 за процену ББП-398 {{4}} Опдиво као двоструке терапије и ББП-398+Опдиво+КРАСГ12Ц инхибитора као троструку терапију, као прву линију и другу -лине опција лечења за лечење КРАС мутација Безбедност и прелиминарна ефикасност рака малих ћелија плућа (НСЦЛЦ). Под неискључивим условима сарадње, БридгеБио ће спонзорисати истраживање, а Бристол-Миерс Скуибб ће обезбедити Опдиво. БридгеБио и Бристол-Миерс Скуибб заједно ће сносити трошкове активности клиничког развоја за заједничко испитивање.

ББП-398 је развијен у сарадњи са Одељењем за терапијско откриће Универзитета у Тексасу, МД Андерсон Цанцер Центер. То је нова врста инхибитора СХП2, која се углавном користи за лечење тумора отпорних на лекове и других ватросталних тумора. У августу 2020. године, БридгеБио и ЛианБио постигли су стратешку сарадњу у проучавању ББП-398 и ЛианБио у различитим солидним туморима (попут карцинома малих ћелија, колоректалног карцинома и рака панкреаса) у Кини и на другим великим азијским тржиштима. Комбинована терапија са другим лековима.

Тренутно, БридгеБио напредује у првој фази клиничког испитивања ББП-398 за пацијенте са солидним туморима који су вођени мутацијама у сигналном путу МАПК (укључујући гене РАС и рецепторе тирозин киназе).

Хемијска структура ББП-398 (извор слике: селлецкцхем.цом)

СХП2 је протеинска тирозин фосфатаза, која повезује факторе раста, цитокине и интегрин сигнале са низводним путем РАС/ЕРК-МАПК за регулисање ћелијске пролиферације и преживљавања. Прекомјерна активност СХП2 пута обично је узрокована различитим генским мутацијама. То је кључни фактор у разним врстама карцинома и механизам резистенције за више циљаних терапија.

КРАС мутације јављају се у приближно 27% случајева НСЦЛЦ и приближно 17% малигних солидних тумора. Терапија анти-ПД-1 у комбинацији са ББП-398 и друге циљане терапије обећава за пацијенте са КРАС мутацијама.

Доктор Франк МцЦормицк, председавајући БридгеБио онкологије, рекао је: [ГГ] куот; Ракови изазвани прекомерно активном МАПК сигнализацијом, укључујући одређене РАС мутације, попут КРАСГ12Ц, могу бити осетљиви на инхибицију СХП2. Надамо се да ћемо кроз ову сарадњу боље разјаснити наше инхибиторе СХП2 који повећавају способности имуно-онкологије и других циљаних терапија, како би пружили што је могуће брже и сигурније могућности лечења за пацијенте са карциномом који се тешко лече. [ГГ] куот;

Емма Леес, виши потпредседник за истраживање рака, Бристол-Миерс Скуибб, рекла је: [ГГ] куот; Наш први приоритет је развој иновативних лекова који циљају на унутрашње механизме тумора (укључујући пут МАПК). Радујемо се почетку клиничког истраживања комбинујући моћну инхибицију МАПК пута и блокаду ПД-1. Механизам прекида је користан за лечење КРАС мутантног НСЦЛЦ. [ГГ] куот;