Ели Лилли ГИП/ГЛП-1 двоструки агонист тирзепатид пријављује се за уврштење у САД и Европу

У свом недавно објављеном финансијском извештају за трећи квартал, Ели Лили је открила да је компанија поднела нову пријаву за лек (НДА) за тирзепатид (ЛИ3298176) америчкој Управи за храну и лекове (ФДА), који је лек са двоструким дејством. Агонисти ГИП и ГЛП-1 рецептора за лечење одраслих пацијената са дијабетесом типа 2 (Т2Д). Поред тога, компанија је Европској агенцији за лекове (ЕМА) поднела и захтев за одобрење за стављање у промет тирзепатида (МАА).

Посебно је вредно напоменути да је Ели Лилли, док је подносила НДА ФДА-у, такође поднела Ваучер за приоритетну ревизију (ПРВ) како би убрзала преглед НДА. Према тренутном распореду приоритетних прегледа ФДА, очекује се да циклус прегледа НДА буде 8 месеци од датума подношења. Ели Лилли такође планира да до краја 2021. године поднесе још пријава за листинг широм света.

Тирзепатид је нови тип инсулинотропног полипептида зависног од глукозе (ГИП, такође познат као гастрични инхибиторни полипептид) рецептор и двострука активација рецептора за пептид-1 (ГЛП-1) сличан глукагону који је развио Ели Лилли. Агент. И ГИП и ГЛП-1 су хормони које лучи цревни тракт, који могу подстаћи лучење инсулина. Тирзепатид интегрише ефекте два ефекта који подстичу инсулин у један молекул и представља нову класу лекова за лечење дијабетеса типа 2.

Тренутно, тирзепатид је у фази 3 клиничког развоја за лечење дијабетеса типа 2, за контролу телесне тежине и за лечење срчане инсуфицијенције са очуваном ејекционом фракцијом (ХФпЕФ). Поред тога, тирзепатид се такође развија као потенцијални третман за неалкохолни стеатохепатитис (НАСХ).

тирзепатид (ЛИ3298176, слика из литературе: ПМИД-31686879)

Регулаторни документ за примену тирзепатида за лечење дијабетеса типа 2 заснован је на подацима из пројекта СУРПАСС Пхасе 3 глобалног клиничког развоја. Пројекат је укључио више од 13.000 пацијената са дијабетесом типа 2 у 10 клиничких испитивања, од којих су 5 глобално регистроване студије. Пројекат је покренут крајем 2018. године и завршено је свих пет глобалних регистрационих проба.

Недавно су у врхунском међународном медицинском часопису Тхе Ланцет објављени детаљни резултати фазе 3 СУРПАСС-4 (НЦТ03730662) клиничког испитивања тирзепатида за лечење дијабетеса типа 2. За детаље погледајте: Тирзепатид против инсулина гларгин код дијабетеса типа 2 и повећаног кардиоваскуларног ризика (СУРПАСС-4): рандомизовано, отворено, паралелно групно, мултицентрично испитивање фазе 3.

Подаци показују да код одраслих пацијената са дијабетесом типа 2 са повећаним кардиоваскуларним (ЦВ) ризиком, у поређењу са титрираним инсулином гларгин, све три дозе тирзепатида показују супериорност у смањењу шећера у крви и телесне тежине: лечење 52 недеље, са куративним ефектом Процена (ефикасност естиманд) методом статистичке анализе, највећа доза тирзепатида (15 мг, једном недељно) смањује ниво глукозе у крви (А1Ц) од почетне вредности за 2,58%, а тежину од почетне вредности за 11,7 кг (25,8 фунти, 13,0%), и титрација инсулина гларгин је смањио А1Ц од почетне вредности за 1,44%, а телесна тежина се повећала за 1,9 кг (4,2 лбс, 2,2%) у односу на почетну вредност.

СУРПАСС-4 истраживачки подаци

СУРПАСС-4 је до сада највеће и најдуже испитивање у пројекту СУРПАСС, а уједно је и пета и последња завршена глобална регистрациона студија тирзепатида за лечење дијабетеса типа 2. Примарни крајњи циљ је измерен у 52 недеље, а пацијенти су наставили са лечењем 104 недеље или док студија није завршена. Завршетак студије је покренут акумулацијом великих нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ) да би се проценио ризик од КВ. У недавно објављеним подацима за период лечења после 52 недеље, пацијенти лечени тирзепатидом одржавали су А1Ц и контролу телесне тежине до 2 године.

Укупна безбедност тирзепатида процењена током целог периода студије била је у складу са безбедносним резултатима мереним током 52 недеље, а није било нових налаза током 104 недеље. Гастроинтестинални нежељени ефекти су најчешћи нежељени догађаји, који се обично јављају током периода ескалације дозе, а затим се смањују током времена.

Безбедносна анализа је проценила МАЦЕ-4 (композитна крајња тачка кардиоваскуларне или необјашњиве смрти, инфаркта миокарда, можданог удара и хоспитализације због нестабилне ангине). У испитивању СУПЕРСЕС-4, упоређујући тирзепатид са инсулином гларгин, није пронађен повећани кардиоваскуларни ризик за тирзепатид; посматрани коефицијент опасности (ХР) био је 0,74 (95%ЦИ: 0,51-1,08), што је повољно за тирзепатид.