Амерички ФДА је за нову индикацију: фоликуларни лимфом (ФЛ) одобрио лек епизиме за епигенетику Тазверик!

Епизиме је биофармацеутска компанија посвећена развоју нових епигенетских лекова. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила епигенетски лек Тазверик (таземетостат) за следеће две индикације за фоликуларни лимфом (ФЛ):

(1) Опуштени или ватростални (Р / Р) ФЛ одрасли пацијенти чији су тумори потврђени тестном методом одобреном од ФДА и позитивни су на мутацију ЕЗХ2 и претходно су примили најмање 2 системске терапије;

(2) Одрасли пацијенти са Р / Р ФЛ без задовољавајућих алтернативних могућности лечења. Горе наведене индикације одобравају се кроз убрзане поступке одобравања и процедуре прегледа приоритета. Одобрење је засновано на подацима укупне стопе одговора (ОРР) и трајања одговора (ДОР) пацијената са ЕЗХ2 мутацијама и дивљим типом ЕЗХ2 у кохорти ФЛ фазе ИИ клиничких испитивања.

Тазверик је орални, првокласни инхибитор ЕЗХ2. У јануару 2020. године Тазверик је од америчке ФДА добио убрзано одобрење за лечење педијатријских и одраслих пацијената са метастатским или локално узнапредовалим епителиоидним саркомом (ЕС) старијих од 16 година и не испуњавају услове за потпуну ресекцију.

Вриједно је напоменути да је Тазверик први инхибитор ЕЗХ2 који је одобрио амерички ФДА и први третман који је одобрила агенција посебно за ЕС пацијенте. Тренутно је ФЛ још увек неизлечива болест. Ово последње одобрење пружиће важну нову могућност за одрасле пацијенте са релапсираним или ватросталним ФЛ. Дуготрајна ремисија и добра безбедност примећена у клиничким студијама подржавају потенцијал Тазверик-а да донесе значајне промене код ове врсте оболелих од ФЛ.

таземетостат молекуларна структурна формула (извор слике: Википедиа)

Активни фармацеутски састојак Тазверик ГГ је таземетостат, који је орални, снажни, први и ЕЗХ2 инхибитор. ЕЗХ2 је хистон метилтрансфераза. Ако се активира ненормално, довешће до нерегулисаних гена који контролишу ћелијску пролиферацију, што може проузроковати неограничен брзи раст неходгкин ГГ # 39 лимфома (НХЛ) и многих других чврстих ћелија тумора. Таземетостат може да покаже анти-туморски ефекат инхибирањем активности ЕЗХ2 ензима. У клиничким истраживањима, таземетостат је показао способност да се у раној фази лечења смањује и чак елиминише туморе.

Тренутно се таземетостат развија за разне врсте хематолошких малигних обољења (не-Ходгкин ГГ # 39; лимфом: рецидивирани или рефрактерно дифузни велики Б-ћелијски лимфом [ДЛБЦЛ], фоликуларни лимфом [ФЛ]) и генетски дефинисани чврсти тумори (епителни сарком , синовијални сарком, ИНИ1-негативни тумори, карцином простате отпоран на кастрацију, чврсти тумори отпорни на платину итд.).

Одобрење нове индикације ФЛ заснива се на подацима из отворене, једноцентричне, вишецентричне студије фазе ИИ (Студија Е7438-Г000-101, НЦТ01897571). У студију су били укључени болесници са ФЛ са мутацијама које активирају ЕЗХ2 (н=45) и ФЛ са дивљим типом ЕЗХ2 (н=54).

Према резултатима прегледа Независног одбора за ревизију (ИРЦ): (1) У болесника са мутацијама ЕЗХ2 укупна стопа одговора (ОРР) лечења Тазверик-ом била је 69%, укупна стопа одговора (ЦР) 12%, а парцијална стопа одговора (ПР) На 57%, средњо трајање ремисије (ДОР) било је 10,9 месеци. (2) Међу пацијентима с дивљим типом ЕЗХ2 ОРР је био 34%, ЦР је био 4%, ПР је био 30%, а средњи ДОР био 13,0 месеци. У овој студији, Тазверик је био сигуран и добро подношен.

Да би подржао Тазвериково потпуно одобрење индикације ФЛ, Епизиме спроводи глобално, рандомизовано, адаптивно испитивање за процену Тазверик и „Р2 режима“ (Ревлимид [леналидомид] + Ритукан [ритукимаб]]), Р2 је одобрена хемотерапија - бесплатан режим имунотерапије) који се користи у комбинацији са други или више линијски третман пацијената са ФЛ. Очекује се да ће студија запослити око 500 обољелих од ФЛ, слојевито према њиховом мутацијском статусу ЕЗХ2. Дио студије о сигурносном тесту је у току. Поред тога, Епизиме ће преузети пост-маркетиншке обавезе, укључујући ширење кохезије клиничког испитивања фазе ИИ на обухватање болесника са дивљим типом ЕЗХ2 ФЛ који су примили бар једну системску терапију за подршку потенцијалном будућем ширењу етикета у другом реду и ватросталном окружењу.