ФДА одобрава кабозантиниб у комбинацији са Опдивом за прву линију лечења рака бубрега

22. јануара, Екеликис је објавио да је ФДА одобрила Цабометик (Кабозантиниб) у комбинацији са Опдивом (ниволумаб) за прву линију лечења узнапредовалог карцинома бубрежних ћелија (РЦЦ). У августу прошле године, Екеликис је ФДА поднео маркетиншку апликацију за кабозантиниб у комбинацији са ниволумабом за прву линију лечења напредног РЦЦ. ФДА је усвојила преглед онколошких лекова у стварном времену (ПТОР) и брзи преглед за пријаву. У поређењу са 2 ПДУФА заказан датум за 20. месец дана раније.

Ово одобрење се углавном заснива на подацима отворене, мултицентричне, кључне фазе ИИИ ЦхецкМате -9ЕР студије. Резултати су показали да кабозантиниб + ниволумаб (н=323) као терапија прве линије у поређењу са сунитинибом (н=328) може удвостручити ПФС пацијената са напредним РЦЦ (16,6 наспрам 8,3 месеца, ХР=0,51), 95% ИЗ 0,41-0,64, п ГГ л; 0,0001), достижући примарну крајњу тачку. Поред тога, група кабозантиниба + ниволумаба удвостручила је ОРР (56% према 27%, п ГГ лт; 0,0001) и значајно побољшала целокупно преживљавање пацијента (ХР=0,6, 98,89% ЦИ: 0,40-0,89 , П=0,001), медијан ОС обе групе је незрео. Доследни резултати ефикасности такође су примећени у анализи подгрупа заснованој на Међународном резултату ризика конзорцијума метастатских карцинома бубрежних ћелија (ИМДЦ) и нивоима експресије ПД-Л1. Детаљни подаци објављени су на конференцији ЕСМО2020 одржаној у септембру.

У погледу безбедности, кабозантиниб + ниволумаб се добро подноси, а безбедносни профил је у складу са претходно пријављеним резултатима ТКИ и ИО терапија за прву линију лечења напредног РЦЦ. Више од 20% најчешћих нежељених реакција укључују дијареју, умор, токсичност јетре, парестезију црвених крвних зрнаца, стоматитис, осип на кожи, висок крвни притисак, хипотироидизам, мишићно-скелетни бол, губитак апетита, мучнину, муцање, болове у трбуху, кашаљ и инфекције горњих дисајних путева.

РТОР је главна и иновативна нова политика одобравања онколошких лекова коју је спровела ФДА 2018. Надамо се да ће ефикаснији метод одобравања омогућити пацијентима да што пре добију продоран терапијски лек са поузданом ефикасношћу и сигурношћу. Систем РТОР захтева од кандидата да се сами пријаве, омогућавајући апликантима да поднесу материјале за пријаве пре него што се заврши цело клиничко испитивање. Стога може проћи само неколико недеља од попуњавања пријаве до одобрења. Кабозантиниб + Опдиво је тренутно једина комбинована терапија која може удвостручити и ПФС и ОРР у поређењу са сунитинибом и значајно побољшати целокупно преживљавање пацијената са напредним РЦЦ. Ово одобрење је оријентир за такве пацијенте.

Према најновијим статистикама Америчког удружења за рак 2021. године, рак бубрега је један од десет најчешћих тумора и код мушкараца и код жена у Сједињеним Државама, а приближно 90% њих је карцином бубрежних ћелија. Ако се то може потврдити рано, петогодишња стопа преживљавања РЦЦ пацијената је релативно висока, али за пацијенте са напредним или терминалним метастатским РЦЦ, петогодишња стопа преживљавања је само око 13%.

Приближно 70% пацијената са карциномом бубрежних ћелија има хистолошки чист карцином ћелија. Експресија вон Хиппел-Линдауа у већини бистрих ћелијских РЦЦ тумора је нижа од нормалне, што доводи до високе експресије МЕТ, АКСЛ, ВЕГФ и других протеина, и индукује ангиогенезу тумора, раст, инвазију и метастазе. 2021. године, приближно 32.000 пацијената са узнапредовалим раком бубрега у Сједињеним Државама захтеваће системско лечење, а приближно 71.000 пацијената широм света системско лечење.