Финтепла (фенфлурамин) се пријавио за нову индикацију у Сједињеним Државама и Европи: лечење Ленокс-Гастоовог синдрома!

Зогеник је фармацеутска компанија посвећена развоју третмана за ретке болести. Недавно је компанија објавила да је Европској агенцији за лекове (ЕМА) поднела захтев за промену категорије ИИ за орални раствор Финтепла (фенфлурамин) за лечење конвулзија повезаних са Ленокс-Гастоовим синдромом (ЛГС), високо епилепсија са почетком у детињству-резистентна на лекове{2}}. Ако буде одобрена, апликација би проширила употребу Финтепла у Европи за лечење ЛГС-а.

У новембру 2021. године, америчка администрација за храну и лекове (ФДА) прихватила је и одобрила приоритетну ревизију за Финтеплину додатну апликацију за нове лекове (сНДА): за лечење конвулзија повезаних са ЛГС.

У САД и ЕУ, Финтепла је одобрена у јуну и децембру 2020. за лечење нападаја повезаних са Дравет синдромом (ДС) код пацијената старијих од или једнаких 2 године. Финтепла је претходно добила ознаку Бреактхроугх Друг Десигнатион (БТД) од стране америчке ФДА за лечење ЛГС и ДС.

ЛГС и ДС су две ретке и често катастрофалне епилепсије у детињству{0}}које карактерише рани почетак, различити типови напада, висока учесталост напада, тешка интелектуална оштећења и тешкоће у лечењу.

Финтепла, течна формулација ниске{0}}дозе фенфлурамина, смањује учесталост напада модулацијом активности рецептора серотонина и сигма-1 рецептора (погледајте Референца: Фенфлурамин умањује нападе посредоване НМДА рецепторима путем своје мешовите активности на серотонин 5ХТ2А и тип 1 сигма рецептора).

ЛГС је редак и тежак облик епилепсије са високим степеном отпорности на лечење и доживотним нападима код скоро свих пацијената. Као резултат тога, чести падови и повреде, као и когнитивна оштећења, ограничавају квалитет живота пацијената и неговатеља, чак и под тренутним режимима лечења. Резултати плацебо{0}}контролисане студије фазе 3 студије 1601 показали су да је третман са Финтепла значајно смањио учесталост напада (примарни крајњи циљ) и падова (кључна секундарна крајња тачка) уз повољан профил безбедности и подношљивости. Ако буде одобрен, Финтепла би овим пацијентима и породицама којима је потребна, могла да пружи важну нову опцију лечења.

Фенфлурамин - Молекуларна структурна формула (извор слике: Википедиа.орг)

Нова индикација за Финтепла за лечење напада повезаних са ЛГС{{0}}, на основу података из студије 1601. Ово је мултицентрично глобално испитивање ЛГС-а са 2 дела: Први део је двоструко-слепа, плацебом-контролисана студија која процењује безбедност, подношљивост и ефикасност Финтепле додатог тренутним антиепилептичким режимима пацијената. Студија је обухватила 263 пацијента, старости од 2 до 35 година, чија је болест била неконтролисана упркос лечењу једним или више антиепилептичких лекова (АЕД). У студији, пацијенти су рандомизирани у три групе: Финтепла (0,7 мг/кг/дан, максимална дневна доза од 26 мг; н=87), Финтепла (0,2 мг/кг/дан, н=89 ), и плацебо (н=87).

Средња старост укључених пацијената била је 13 година; 29 процената је било више од или једнако 18 година, узимали су 1-4 АЕД-а и претходно су пробали или прекинули у просеку 7 других АЕД-а. Средња почетна учесталост пада епизода у свакој групи била је 77 епизода месечно. Након успостављања учесталости епизода пада на почетној линији од 4-недеље, рандомизовани пацијенти су титрирали своју дозу током периода титрације од 2-, након чега је уследио период одржавања фиксне дозе од 12 недеља. Пацијенти који су завршили Део 1 имали су право да уђу у Део 2 клиничког испитивања, отворену продужену студију која је трајала 12 месеци како би се проценила дугорочна безбедност, подношљивост и ефикасност Финтепле.

Резултати су показали да је студија испунила своју примарну крајњу тачку: Финтепла {{0}}.7 мг/кг/дан је била супериорнија од плацеба у смањењу учесталости пада (месечна учесталост падова) на основу промена у почетној линији и периоди титрације и одржавања. Промена медијане у односу на основно смањење: 26,5 процената наспрам 7,8 процената, п=0.0012), подаци су били високо статистички значајни. Коришћењем параметарске анализе, средња месечна учесталост падова у групи која је примала Финтепла (0,7 мг/кг/дан) смањена је за 26,5 процената у поређењу са плацебо групом (п=0.0034). Поред тога, Финтепла (0,7 мг/кг/дан) је такође показала статистички значајна побољшања у поређењу са плацебом у кључним секундарним мерама ефикасности, укључујући удео пацијената са клинички значајним смањењем (већим или једнаким 50 процената) у учесталости падова. (25,3 процента наспрам 10,3 процента, п=0.0165), удео пацијената који су показали побољшање у односу на почетну вредност у клиничком глобалном резултату побољшања (ЦГИ-И) (48,8 процената наспрам 33,8 процената, п{{ 28}}.0567), и проценат пацијената који су показали значајно побољшање у ЦГИ-И у односу на почетну вредност. Проценат пацијената (26,3 процента према 6,3 процента, п=0.0007).

Још једна секундарна крајња тачка студије: ниска{{0}}доза Финтепла (0,2 мг/кг/дан) смањила је учесталост падова за 13,2 процента месечно од почетне вредности до третмана, али ова промена није достигла статистички значај у поређењу са плацебом (п=0.0915). Финтепла се генерално добро толерисала у студији, са нежељеним догађајима који су били у складу са онима уоченим у две претходне студије фазе ИИИ компаније о Дравет синдрому.