Финтепла (фенфлурамин) у лечењу Дравет-овог синдрома фаза 3 клиничка фаза ИИИ: значајно смањити нападе!

Зогеник је фармацеутска компанија посвећена развоју лекова за лечење ретких болести. Недавно је компанија објавила позитивне врхунске резултате студије треће фазе 3 (студија 3) оралног раствора Финтепла (фенфлурамин) за лечење епилепсије повезане са Дравет синдромом. Ова студија је потврдила да је Финтепла имала значајан ефекат на смањење нападаја код пацијената са озбиљним, ретким и исцрпљујућим инфантилним нападима у раним фазама 3 испитивања (студије 1 и 2). Такође је проширио земље које је оценила Финтепла тако да укључују и Јапан. Студија 3 биће кључна студија коју компанија планира да поднесе нову пријаву лека (Ј-НДА) у Јапану 2021. године.

У јуну ове године, америчка ФДА одобрила је Финтепла орални раствор ЦИВ за пацијенте старије од 2 године за лечење епилепсије повезане са Дравет синдромом. Лек је одобрен кроз поступак преиспитивања приоритета ФДА ГГ # 39; Тренутно, Финтепла такође пролази кроз преглед Европске агенције за лекове (ЕМА). У марту 2019. године Зогеник и Ниппон Схиниаку постигли су ексклузивни споразум о дистрибуцији за комерцијализацију Финтепла у Јапану. Зогеник ће добављати производе компанији Ниппон Нев Друг Цо., Лтд. и биће одговоран за завршетак глобалних пројеката клиничког развоја Финтепла ГГ # 39, укључујући подршку Зогеник ГГ # 39; подношењу нових пријава лекова за Дравет синдром и Леннок- Гастаутов синдром у Јапану.

Дравет синдром је ретка дечја епилепсија коју карактеришу чести и тешки напади отпорни на лекове, повезане хоспитализације и хитне медицинске случајеве, тешки поремећаји у развоју и кретању и изненадна неочекивана смрт (СУДЕП). Ризик се повећава.

Финтепла је течна формулација фенфлурамина у малим дозама, која може смањити учесталост напада модулирајући активност серотонинског рецептора и сигма-1 рецептора (видети референцу: Фенфлурамин смањује нападаје посредоване НМДА рецепторима својом мешовитом активношћу на серотонину 5ХТ2А и типу 1 сигма рецептори, хттпс://ввв.нцби.нлм.них.гов/пмц/артицлес/ПМЦ5955088/). Подаци из два плацебо контролисана клиничка испитивања фазе ИИИ (студије 1 и 2) показали су да је код пацијената чији напади нису били адекватно контролисани другим лековима, Финтепла значајно смањила учесталост напада у поређењу са плацебом.

Поред Дравет синдрома, Зогеник такође развија Финтепла за лечење напада повезаних са Леннок-Гастаут ​​синдромом (ЛГС). Дравет синдром и ЛГС су две ретке и често катастрофалне дечије епилепсије. Имају карактеристике раног почетка, различитих врста напада, велике учесталости напада, озбиљног оштећења интелигенције и потешкоћа у лечењу. У Сједињеним Државама, Финтепла је добила Пробојну ознаку лека (БТД) за лечење Дравет-овог синдрома и Ознаку лека сирочета (ОДД) за лечење Дравет-овог синдрома и ЛГС.

Фенфлурамин-молекуларна структура (извор слике: Википедиа.орг)

Студија 3 је мултинационална, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија фазе 3. Уписано је укупно 143 деце и младих са Дравет синдромом. Ови пацијенти су имали епилептичне нападе који нису могли да користе постојеће антиепилептичке лекове. Потпуна контрола. Средња старост пацијената била је 9 година (распон: 2-18 година), а просечна почетна учесталост напада у свакој студијској групи била је приближно 63 напада месечно.

Након основног 6-недељног периода посматрања, пацијенти су насумично подељени у три групе лечења: Финтепла 0,7 мг / кг / дан (максимална дневна доза 26 мг; н=49), 0,2 мг / кг / дан (н=46), Плацебо ( н=48). У студији је Финтепла или плацебо додан тренутном режиму лечења сваког пацијента ГГ # 39; Пацијенту је титрирана циљна доза Финтепла у року од 2 недеље, а затим је лечен у фиксној дози током 12 недеља.

Резултати су показали да је студија постигла свој главни циљ: У поређењу са плацебо групом, пацијенти у групи Финтепла од 0,7 мг / кг / дан имали су просечно месечно смањење нападаја за 64,8% (п ГГ лт; 0,0001). Медијан процентуалног смањења месечне учесталости напада у групи Финтепла за 0,7 мг / кг / дан био је 73,7%, а у групи која је примала плацебо 7,6%.

Кључни секундарни циљ студије је да се изведе иста упоредна анализа ниских доза Финтепла (0,2 мг / кг / дан) са плацебом. Подаци су показали да су у поређењу са плацебо групом, пацијенти у групи Финтепла 0,2 мг / кг / дан имали просечно месечно смањење нападаја од 49,9% (п ГГ лт; 0,0001). Све у свему, ови врхунски подаци су у потпуности у складу са резултатима студије 1, што указује да Финтепла има однос дозе и одговора у лечењу конвулзивне епилепсије код Драветовог синдрома.

Други кључни секундарни циљеви студије су упоређивање Финтепла 0,7 мг / кг / дан и 0,2 мг / кг / дан са плацебом у следећим областима: (1) удео пацијената са месечним смањењем конвулзија ≥50%; (2) Медијана најдужег интервала без напада. Ови резултати су приказани у доњој табели, која такође укључује удео пацијената са смањењем конвулзија ≥75%, што је секундарни показатељ ефикасности.

У студији се Финтепла генерално добро подносила, са нежељеним догађајима у складу са онима примећеним у Студији 1 и Студији 2, и у складу са познатом сигурношћу Финтепла-е. У поређењу са плацебо групом, учесталост нежељених догађаја (ТЕАЕ) током лечења у групи која је лечена Финтепла била је већа: 91,7% (н=44) пацијената у групи од 0,7 мг / кг / дан, 0,2 мг / кг / дан 91,3% (н=42) пацијената у групи имало је најмање један ТЕАЕ, у поређењу са 83,3% пацијената у плацебо групи (н=40). Инциденција озбиљних нежељених догађаја била је слична у три групе, са 6,3% (н=3) пацијената у групи од 0,7 мг / кг / дан и 6,5% (н=3) пацијената у групи од 0,2 мг / кг / дан најмање један тешки ТЕАЕ, 4,2% пацијената у плацебо групи (н=2), укључујући једног пацијента са плацебом који је умро од СУДЕП-а (изненадна епилептична смрт). Током читавог испитивања, проспективно праћење срчане безбедности показало је да ниједан пацијент у студији није имао валвуларну болест срца или плућну хипертензију.