Инхибитор гилеад ленацапавир (ГС-6207) Клинички успех фазе 2/3!

Гилеад Сциенцес је недавно објавио врхунске резултате суђења Пхасе 2/3 ЦАПЕЛЛА. У испитивању је процењена ефикасност и безбедност ленацапавира (ГС-6207) у лечењу особа заражених ХИВ-1 вишеструко отпорним на лекове, које су претходно имале више терапија. Резултати су показали да је на крају 14-дневне функционалне монотерапије 88% (н=21/24) групе која је лечена ленацапавиром имала смањење вирусног оптерећења ХИВ-1 за најмање 0,5 лог10 копија / мл, док је плацебо достигнута група Удео пацијената на овом нивоу је само 17% (н=2/12).

Ленацапавир је пионирски, нови и селективни инхибитор капсидне функције ХИВ-1 у истраживању. Лек има снажну антивирусну активност и може брзо смањити вирусно оптерећење након једне поткожне ињекције. Тренутно се развија као део дуготрајног режима, у комбинацији са другим антиретровирусним лековима, који се користе за лечење ХИВ-1 инфекције.

Ако буде одобрен, ленацапавир ће постати први инхибитор ХИВ капсиде који се може користити за лечење ХИВ-1 инфекције. У мају 2019. године, америчка ФДА одобрила је ленакапавир продорну ознаку лека (БТД), у комбинацији са другим антиретровирусним лековима, за људе отпорне на ХИВ на више лекова који су раније примали више терапија.

Диана Браинард, др. Мед., Виша потпредседница и шефица вирусолошког лечења у компанији Гилеад Сциенцес, рекла је: „Међу пацијентима зараженим ХИВ-ом који су отпорни на више лекова и који су у прошлости примали више терапија, још увек постоји значајна незадовољена потреба за опцијама лечења које се баве сложене потребе. Ленацапавир је нова врста инхибитора капсида који се убризгава субкутано сваких 6 месеци, што представља потенцијално значајан напредак на пољу лечења ХИВ-а. Радујемо се што ћемо следеће године поделити дугорочне податке о праћењу студије ЦАПЕЛЛА и предати их регулаторном одобрењу. ГГ куот;

У испитивању ЦАПЕЛЛА, 36 случајева ХИВ-1 одраслих заражених особа које су отпорне на више врста ХИВ-лекова и имају препознатљиво вирусно оптерећење у неуспелом режиму случајно су додељене у омјеру 2: 1, а затим су наставиле да примају неуспели режим У исто време, примао је орални ленацапавир или плацебо током 14 дана (функционална монотерапија). Међу 24 пацијента која су насумично додељена ленацапавиру, медијан основног вирусног оптерећења био је 4,2 лог10 копија / мл, а 67% пацијената имало је број ЦД4 испод 200 / μл. На крају 14-дневне функционалне монотерапије, у поређењу са плацебо групом, статистички већи проценат пацијената у групи која је лечена ленацапавиром постигао је смањење вирусног оптерећења за најмање 0,5 лог10 копија / мл примарне крајње тачке (88% наспрам 17%, п ГГ лт; 0,0001). Поред тога, у поређењу са плацебо групом, просечна промена вирусног оптерећења у групи која је лечена ленацапавиром била је статистички значајнија (-1,93 лог10 копија / мл наспрам -0,29 лог10 копија / мл, п ГГ лт; 0,0001).

У студији је ленацапавир генерално био сигуран и добро се подноси. Током периода од 14 дана нису примећени озбиљни нежељени догађаји повезани са испитиваним леком и ниједан лек за испитивање није прекинут из било ког разлога, укључујући и прекид узимања због нежељених догађаја. Најчешћи нежељени догађаји забележени у овом делу студије су укључивали отицање на месту убризгавања (21%) и чворове на месту убризгавања (17%), од којих је већина била озбиљности степена 1 или 2.

Остали подаци из студије биће објављени на будућим научним конференцијама. Након 14-дневног периода функционалне монотерапије, сви пацијенти су примили отворени третман ленацапавиром и додали оптимизован позадински план. Период одржавања студије процениће ефикасност и безбедност ленацапавира који се даје субкутаном ињекцијом сваких 6 месеци, као и комбинацију ленакапавира и оптимизовани позадински режим у 26. и 52. недељи лечења.

Едвин ДеЈесус, МД, медицински директор Имунолошког центра у Орланду, рекао је: „За оне са ХИВ-ом који имају ограничене могућности лечења и не могу одржати виролошку супресију у тренутним третманима, хитна је потреба за иновативним могућностима лечења, било да долази из изазова придржавања сложених терапија. Мутације ХИВ-а доводе до резистенције на лекове. Прелиминарни резултати испитивања ЦАПЕЛЛА указују да лечење ленацапавиром може брзо смањити вирусно оптерећење код пацијената заражених ХИВ-ом отпорних на више лекова који су у прошлости примали више терапија. Овај клинички одговор може бити и лични и лични. Има важан утицај на јавно здравље. ГГ куот;

У поређењу са тренутно доступним антиретровирусним лековима, ленацавивир делује на нов начин блокирајући активност ХИВ капсиде (протеина који окружује и штити вирусни генетски материјал и есенцијалне ензиме). У ин витро студијама, ленацапавир може да блокира више различитих фаза животног циклуса вируса и има потенцијал да спречи инфекцију вирусом и контакт са неинфицираним ћелијама.

Тренутно се сигурност, ефикасност и режим дозирања ленацапавира процењују у бројним клиничким испитивањима. У јулу ове године, подаци из текуће студије И фазе најављене на 23. међународној конференцији о АИДС-у (АИДС 2020) подржавају поткожну ињекцију ленацапавира сваких 6 месеци за лечење и превенцију ХИВ-а. У октобру ове године, на ИДВЕЕК 2020, Гилеад Сциенцес је најавио додавање нове истраживачке групе у студију о превенцији ХИВ-а код жена, користећи ленацапавир као лек који се даје сваких 6 месеци. Избор профилактичких лекова за претходну изложеност (ПрЕП) за ињекције. Гилеад Сциенцес такође планира да започне још једно испитивање ленакапавира ПрЕП на мушкарцима који имају секс са мушкарцима и трансродним женама средином до краја 2021. године.