амерички ФДА одобрио је Мерцков инхибитор ХИФ-2α МК-6482 за пробојну лекарску квалификацију: лечење ретког рака бубрега!

Мерцк ГГ амп; Недавно је Цо објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила хипоксији индуцирајући фактор-2α (ХИФ-2α) инхибитор МК-6482 пробојних ознака лекова (БТД), што је Мерцк ГГ амп; Онкологија Цо. Нови кандидат за лекове у лечењу пацијената са бистрим ћелијским карциномом бубрежних ћелија (ццРЦЦ) повезаним са Хиппел-Линдау синдромом (Вон Хиппел-Линдау болест, ВХЛ синдром, ВХЛ болест). Поред тога, ФДА је доделио и МК-6482 Ортачко лечење (ОДД) за лечење ВХЛ болести. Вриједно је споменути да су истраживања о биологији ВХЛ која су довела до открића ХИФ-2α освојила Нобелову награду за физиологију или медицину 2019. године.

БТД је нови канал прегледа лекова који је ФДА створила 2012. године да би убрзао развој и преглед лечења озбиљних или опасних по живот болести, а постоје прелиминарни клинички докази да лек може значајно да побољша стање болести у поређењу с постојећим терапијски лекови. Нови лек. Лекови добијени БТД-ом могу добити ближе смернице, укључујући званичнике ФДА на високом нивоу током процеса развоја како би се обезбедило да пацијенти у најкраћем року добију нове могућности лечења.

Лек сироче односи се на лекове који се користе за превенцију, лечење и дијагностику ретких болести, а ретке болести су општи термин за класу болести са екстремно ниском учесталошћу, познатих и као ГГ "сироче болести. ГГ куот; У Сједињеним Државама ретке болести односе се на болести са мање од 200.000 пацијената. Подстицаји за развој лекова за ретке болести укључују различите подстицаје за клинички развој, као што су пореске олакшице повезане са трошковима клиничких испитивања, умањење накнада за ФДА и клиничка испитивања. Помоћ ФДА ГГ # 39 у пробном дизајну и седмогодишњи период ексклузивности на тржишту за одобрене индикације након продаје лека.

Ова БТД и ОДД квалификација се заснива на резултатима клиничког испитивања фазе ИИ (НЦТ03401788) који процењује МК-6482 у лечењу болесника који су везани за ВХЛ ццРЦЦ. Подаци објављени први пут на годишњем састанку АСЦО 2020. показали су да монотерапија МК-6482 показује дуготрајну ремисију, а потврђена објективна стопа одговора (ОРР) је била 27,9% (17/61; 95% ЦИ: 17,1-40,8), средња вредност Трајање ремисије (ДОР) није достигнуто (распон: 9.1-39.0 недеља).

ВХЛ синдром је ретка генетска болест која погађа више органа. Пацијенте доводи у ризик од више карцинома, укључујући карцином бубрежних ћелија. Рак је и даље један од главних узрока смрти код пацијената са ВХЛ синдромом. Тренутно не постоји одобрени системски план лечења, тако да постоји хитна потреба за новим опцијама лечења. Резултати горе поменутог испитивања фазе ИИ пружају доказе о потенцијалним користима МК-6482 и подржавају даља истраживања о томе како овај инхибитор ХИФ-2α може имати значајан утицај на ове пацијенте.

Др Сцот Еббингхаус, потпредседник клиничких истраживања Мерцк Ресеарцх Лабораториес, рекао је: „Мерцк-ова разнолика и обимна онколошка линија производа посвећена је пружању нових иновативних терапија за пацијенте у потреби. ФДА даје ове квалификације МК-6482 подршке. Лек има потенцијал да циља ХИФ-2α код одређених пацијената са ВХЛ болешћу. Ови пацијенти тренутно имају ограничене могућности лечења и изложени су ризику од бенигних тумора и разних врста карцинома, укључујући карцином бубрежних ћелија. ГГ куот;

МК-6482 (Извор слике: медцхемекпресс.цом)

ВХЛ синдром је ретка генетска болест која погађа једно од 36.000 људи (200.000 случајева широм света, 10.000 случајева само у Сједињеним Државама). Пацијенти са ВХЛ синдромом ризикују развој доброћудних васкуларних тумора и разних врста рака, укључујући РЦЦ. РЦЦ се јавља код до 60% пацијената са ВХЛ синдромом, што је главни узрок смрти код пацијената са ВХЛ синдромом.

Карцином бубрежних ћелија (РЦЦ) тренутно је најчешћа врста рака бубрега. Отприлике 9 од 10 случајева рака бубрега је РЦЦ, а око 7 од 10 случајева РЦЦ-а је бистроцелијски карцином (ццРЦЦ). Процјењује се да је у 2018. години широм свијета дијагностиковано око 403.000 случајева рака бубрега, а отприлике 175.000 људи умрло је од те болести. Процјењује се да ће само у Сједињеним Државама до 2020. године бити готово 74.000 нових потврђених случајева рака бубрега и готово 15.000 смртних случајева од ове болести.

ВХЛ ген је важан ген супресорског тумора, а његова мутација је први пут откривена код пацијената са ВХЛ синдромом. ВХЛ протеин је протеин супресор тумора и његова инактивација може ненормално активирати протеин фактор-2α (ХИФ-2α) индуциран хипоксијом код пацијената са тумором. Ова инактивација протеина супресорног ВХЛ тумора примећена је у више од 90% ццРЦЦ тумора, што изазива накупљање и активирање протеина индуцираног хипоксијом (ХИФ) у ћелијама рака, лажно сигнализирајући хипоксију, која активира облик крвних судова и стимулише раст тумора.

МК-6482 (претходно познат као ПТ2977) је истраживање, нови, снажни и селективни орални ХИФ-2α инхибитор, који циља да инхибира ХИФ-2α, блокира раст ћелија, пролиферацију и спречава абнормално стварање крвних жила. МК-6482 је развијен од стране компаније Петолон Тхерапеутицс, а Мерцк је купио Петолон Тхерапеутицс у мају 2019. године уз авансно плаћање у износу од 1,05 милијарди УСД и прекретницу од 1,15 милијарди УСД.

Тренутно се МК-6482 процењује у више клиничких студија. Поред испитивања ИИ фазе за лечење ццРЦЦ-а везаног за ВХЛ, план клиничког развоја МК-6482 такође укључује испитивање фазе ИИИ за лечење напредног РЦЦ-а (МК-6482-005; НЦТ04195750), лечење узнапредовалих солидних тумора, укључујући напредну ескалацију дозе И / фаза бубрега и испитивање продужења дозе (НЦТ02974738).